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2025ASCO丨NeoPancONE研究：GATA6表达或可作为胰腺癌mFOLFIRINOX围术期治疗疗效预测指标

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【CSS】GASTROINTESTINAL CANCER—GASTROESOPHAGEAL, PANCREATIC, AND HEPATOBILIARY
摘要号：4011
原标题：NeoPancONE: GATA6 expression as a predictor of benefit to peri-operative modified FOLFIRINOX in resectable pancreatic adenocarcinoma (r-PDAC): A multicentre phase II study.
第一作者：Ronan Andrew McLaughlin, Division of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Cancer Centre – University Health Network, University of Toronto, Toronto, ON, Canada

研究背景

改良FOLFIRINOX方案（mFFX）日益广泛地应用于可切除胰腺导管腺癌（r-PDAC）的围手术期治疗，患者将受益于生物标志物指导的治疗策略。GATA6表达富集于经典RNA亚型，该亚型与晚期PDAC患者总生存期（OS）的改善相关。GATA6低表达则提示基底样亚型，并可能预测mFFX的耐药性。NeoPancONE是一项单臂、II期、多中心研究，旨在评估r-PDAC患者围手术期接受mFFX治疗的临床结局，并探索GATA6作为疗效预测生物标志物的价值。

研究方法

患者经中心影像学评估（CRR）后入组，并接受超声内镜引导下细针活检（EUS FNB）以进行GATA6原位杂交（ISH）检测。计划术前和术后各接受6个周期的mFFX治疗。主要终点是根据GATA6 ISH表达水平（高表达 vs 低表达）比较的1年无事件生存（EFS）。次要终点包括OS、RECIST疗效评价、严重不良事件（SAEs）、R0切除率以及通过PurIST进行的RNA分型。统计学假设GATA6高表达与低表达患者比例为3:1，高表达组1年EFS率为65%，低表达组为34%（风险比HR 2.5，统计效能80%，双侧alpha值为0.05）。采用Kaplan-Meier（KM）法和对数秩检验（log-rank test）进行分析。

研究结果

2020年9月至2023年9月期间，8家加拿大中心共筛选了146名患者，其中84名（58%）入组。CRR评估显示39名（27%）患者不符合入组标准。临床数据总结见下表。74名（88%）患者进行了GATA6 ISH分析；其中62名（84%）为高表达，16%为低表达。中位随访时间为24.5个月，意向治疗（ITT）人群的中位EFS为16.1个月（95% CI：13个月~21个月），中位OS为34.2个月（95% CI：28个月~NE）。接受手术的73名患者的中位OS为35.6个月（95% CI：33个月~NE）。GATA6高表达组的1年EFS率为71%，低表达组为58%（P=0.53）。高表达组的1年OS率为87%，低表达组为75%（P=0.29）。GATA6低表达组在入组6个月内发生疾病进展的比例显著更高（42% vs 12%, P=0.02）。49例（67%）切除标本报告了PurIST分型结果；14%为基底样亚型，86%为经典亚型。经典亚型的1年EFS率为79%，基底样亚型为43%（P=0.1）。经典亚型的1年OS率为95%，基底样亚型为57%（P=0.034）。

研究结论

这是首批在r-PDAC中探索预测围手术期mFFX疗效的潜在生物标志物的试验之一。通过ISH技术可在基线组织样本中评估GATA6表达。GATA6高表达是一个预后性生物标志物，尽管该研究中未达统计学显著性（NS），但仍显示出改善EFS的趋势，且OS数据令人鼓舞。近50%的GATA6低表达患者在入组6个月内出现疾病进展，对于这些患者，新辅助mFFX不应作为标准治疗方案。基底样/经典亚型分型比GATA6具有更强的预后价值，应考虑在未来的r-PDAC围手术期治疗策略研究中，通过基线EUS FNB进行评估。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
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