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2025 ASCO｜MRD阴性率、持续MRD阴性率和生存率创历史新高！Isa-KRd为高危NDMM患者带来突破性进展

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Hematologic Malignancies—Plasma Cell Dyscrasia

摘要号：7509

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-KRd) for high-risk (HR) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): First-time report of the full cohort of transplant-eligible (TE) patients in the GMMG-CONCEPT trial.

中文标题：艾沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松 (Isa-KRd) 治疗高危 (HR) 新诊断多发性骨髓瘤 (NDMM)：GMMG-CONCEPT 试验中首次报告的可移植 (TE) 患者完整队列

讲者：Lisa Leypoldt，汉堡-埃彭多夫大学医疗中心

第一作者：Lisa Leypoldt，汉堡-埃彭多夫大学医疗中心

研究背景

即使在新型联合治疗时代，高危新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的生存结果仍然不理想。为了在高危NDMM患者中确立艾沙妥昔单抗联合KRd方案（Isa-KRd）作为一种强化的初始治疗方案，II期CONCEPT试验 (NCT03104842) 旨在改善临床试验中长期缺乏有效治疗手段的这部分患者的预后。

研究方法

这项前瞻性、多中心、学术性的II期CONCEPT试验根据患者是否适合接受移植分为两个平行治疗组。纳入研究的为患有高危细胞遗传学异常（HRCA，High-Risk Cytogenetic Abnormality），同时根据国际分期系统（ISS）分期为II期或III期的成人高危NDMM患者。高危细胞遗传学异常包括del(17p)、t(4;14)、t(14;16)或≥3个1q21拷贝。所有患者均接受艾沙妥昔单抗联合KRd方案（Isa-KRd）诱导治疗（6个周期）、强化治疗 (自体造血干细胞移植[ASCT] （TE，适合移植的患者；A组）或2个周期的艾沙妥昔单抗联合KRd方案（Isa-KRd）（TNE，不适合移植的患者；B组））、4个周期的艾沙妥昔单抗联合KRd方案（Isa-KRd）巩固治疗，以及为期2年的艾沙妥昔单抗联合KRd方案（Isa-KRd）维持治疗。

本研究的主要终点是巩固治疗结束后达到微小残留病（MRD）阴性（NGF, 10^-5），并检验假设：TE患者的MRD阴性率≤50%为无效假设。关键的次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该试验分两个阶段招募患者：2017-2020年（TE+TNE；第一队列）和2021-2022年（仅TE；第二队列）。此外，研究于2021年调整了卡非佐米的给药方式（由每周两次改为每周一次）。此前，我们已经公布了第一队列的中期研究结果。本次报告将首次公布来自TE患者完整队列的主要终点的最终分析结果。

研究结果

本研究共纳入并接受治疗的患者包括219例TE患者和26例TNE患者。截至数据截止日（2025年1月9日），仍有66例患者在接受治疗。TE患者的中位年龄为60岁（范围31-73岁），其中119例和100例患者的ISS分期分别为II期和III期。Del(17p)和gain1q是最常见的HRCA（分别占40.6%和46.6%），35.6%的患者存在两种或两种以上的HRCA。

试验达到了主要研究终点，在可进行MRD分析的人群中（209例患者中有153例，另有10例因故无法评估），巩固治疗后的MRD阴性率为73.2%。进一步分析证实，在不同的细胞遗传学异常亚组中，患者均能获益。总体而言，58.4%的患者达到MRD阴性且至少是完全缓解（≥CR），86.8%的患者在任何时间点都达到了MRD阴性。64.8%的患者的MRD阴性状态持续至少1年，40.6%的患者持续至少2年。

在中位随访42个月（范围0-85.5个月）时，TE患者的中位无进展生存期（mPFS）为69.7个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。对于TNE患者（中位随访60个月），mPFS和mOS均尚未达到。达到并维持MRD阴性状态与显著的PFS获益相关（风险比HR=0.16，95%置信区间[0.08; 0.32]，采用时依性Cox回归分析）。与每周两次给药相比，每周一次的卡非佐米给药方式降低了卡非佐米的停药率（TE患者：0.6% vs 4.8%），但增加了剂量降低的比例（TE患者：9.5% vs 5.5%）。

研究结论

CONCEPT队列是迄今为止报告的高危NDMM患者的最大前瞻性试验队列。艾沙妥昔单抗联合KRd方案（Isa-KRd）实现了前所未有的MRD阴性率、持续MRD阴性率和生存率，为Isa-KRd方案在高危NDMM患者中的应用提供了强有力的证据，并支持将该方案作为此类患者的标准治疗选择。

参考文献

Leypoldt L, Ginde V, Besemer B, et al. Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-KRd) for high-risk (HR) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): First-time report of the full cohort of transplant-eligible (TE) patients in the GMMG-CONCEPT trial. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 16; abstr 7509).

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Asehlin