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2025 ASCO | 一种突变型IDH1/IDH2（mIDH1/2）抑制剂HMPL-306在伴有晚期mIDH实体瘤（包括胶质瘤）的西方患者中的I期研究

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral Abstract Session】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号：2013

英文标题：Phase 1 study of HMPL-306, an inhibitor of mutant IDH1/IDH2 (mIDH1/2), in western patients (pts) with advanced mIDH solid tumor, including glioma.

中文标题：一种突变型IDH1/IDH2（mIDH1/2）抑制剂HMPL-306在伴有晚期mIDH实体瘤（包括胶质瘤）的西方患者中的I期研究。

第一作者：Jordi Rodon Ahnert，The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景

异柠檬酸脱氢酶（IDH）1或IDH2突变或共突变与多种肿瘤相关，包括胶质瘤。HMPL-306（'306）是一种新型、小分子、口服可用的、高选择性、高效的mIDH1和mIDH2双重抑制剂。这是一项'306在伴有mIDH的局部晚期或转移性实体瘤患者中的I期研究。在此，我们报告了剂量递增阶段的结果。

方法

招募了伴有任何mIDH的局部晚期或转移性实体瘤患者，接受'306每日一次（QD）治疗，为期28天周期。剂量递增采用mTPI-2设计，已探索了8个连续队列（50-400mg）。研究旨在确定最大耐受剂量（MTD）/推荐II期剂量（RP2D），评估安全性、耐受性、初步疗效和药代动力学/药效学（PK/PD）。

结果

截至2024年8月9日，共有42名患者接受了'306治疗，分布在8个剂量组（50、100、150、200、250、300、350、400mg QD队列中分别有n=3、3、5、12、6、4、4、5名患者），其中17名（40.5%）为低级别胶质瘤（LGG，2级和3级胶质瘤）患者，3名（7.1%）为4级胶质瘤患者，22名（52.4%）为非胶质瘤患者。中位年龄为55岁，25名（59.5%）患者为男性。在50mg至400mg QD队列的剂量递增期间，1名接受250mg QD的患者经历了3级脂肪酶升高剂量限制性毒性（DLT）。未达到MTD。12名（28.6%）患者报告了≥3级不良事件（AEs），其中≥2名患者报告的为腹痛。

在LGG患者中观察到尤其明显的疗效信号，在疗效评估集（N=14）中，客观缓解率（ORR）为7.1%，疾病控制率为100%；在安全性分析集（N=17）中，中位无进展生存期（PFS）为20.5个月（95%置信区间[CI]；5.5-无法估计）。1名既往接受多种治疗的2级胶质瘤患者在200mg QD剂量下获得了持续16.8个月的轻微缓解。4级胶质瘤患者和非胶质瘤患者的ORR未达到，疾病控制率分别为33.3%和25%。

药物暴露量与剂量呈正比，从50mg到400mg。重复每日给药约28天后达到稳态，累积量约5倍。在非胶质瘤患者中，2-HG抑制在约28天后达到平台期，随剂量增加而增加，在C2D1时≥150mg达到约90%。

结论

'306在mIDH1/2实体瘤患者中耐受性良好，显示出靶点抑制作用和LGG的持久缓解。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱