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2025 ASCO | lucicebtide(ST101)通过拮抗C/EBPβ依赖性间充质细胞转化和免疫抑制性M2巨噬细胞极化在胶质母细胞瘤患者中的应用

05月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:【Rapid Oral Abstract Session】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号:2016

英文标题:Use of lucicebtide (ST101) in glioblastoma patients by antagonism of C/EBPβ-dependent mesenchymal cell transition and immunosuppressive M2 macrophage polarization.

中文标题:lucicebtide(ST101)通过拮抗C/EBPβ依赖性间充质细胞转化和免疫抑制性M2巨噬细胞极化在胶质母细胞瘤患者中的应用。

第一作者:Fabio Massaiti Iwamoto,Columbia University Irving Medical Center, New York, NY

背景

C/EBPβ是胶质母细胞瘤(GBM)中间充质表型的主要调节因子,并在维持免疫抑制性M2肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中发挥重要作用。lucicebtide是一种首创的C/EBPβ拮抗剂,已在GBM中显示出直接的抗肿瘤活性,以及将肿瘤微环境(TME)中的TAMs重编程为免疫刺激性M1巨噬细胞的能力。在最近的一项复发性GBM(rGBM)P2研究中,lucicebtide耐受性良好,并在9/30名患者中实现了疾病控制,其中包括两例持续>1年的部分缓解。鉴于靶向C/EBPβ在GBM中的强大理论依据,我们在一项“机会窗”(WoO)研究(NCT04478279)中探索了额外的队列。

方法

WoO研究招募了2个队列;9名rGBM患者在手术前接受2-4剂lucicebtide 500mg每周一次,并在手术后恢复lucicebtide治疗直至疾病进展;9名新诊断GBM患者在手术前接受2-3剂lucicebtide 500mg每周一次,并在手术后恢复lucicebtide+放化疗直至疾病进展。终点包括PFS和OS疗效参数、作为单药和联合放化疗的安全性,以及包括空间转录组学和TME特征分析在内的药效学分析。

结果

lucicebtide作为单药和联合放化疗均耐受性良好。组织分析表明其可穿透血脑屏障并被肿瘤摄取,以及C/EBPβ靶点结合。lucicebtide+放化疗在新诊断GBM中延长了PFS,超过了历史基准,大多数患者仍在研究中未出现进展(7-22+个月)。截至2025年1月25日,中位OS无法评估,8/9名患者存活。在rGBM中,lucicebtide将中位PFS提高到3.4个月,中位OS至少达到11.8个月,超过了化疗的历史数据(历史中位PFS约2个月,中位OS 5.6-9.8个月)。在5/6名患者中观察到治疗效果的病理学证据,即地理性坏死,其中包括未经治疗的新诊断GBM患者。空间转录组学分析显示,lucicebtide治疗后间充质基因特征显著减少,这与C/EBPβ的靶点拮抗作用一致。此外,TME中的免疫激活,表现为M1/M2比率增加和CD8+T细胞浸润,与疾病控制相关。

结论

lucicebtide作为单药和联合SOC均耐受性良好。lucicebtide治疗后GBM患者PFS和OS的改善表明其可穿透血脑屏障并靶点结合,从而产生靶点药效学活性,包括肿瘤细胞中间充质基因特征的显著减少和更活跃的免疫TME的重塑。这些数据为继续临床评估lucicebtide作为GBM患者的新型治疗方法提供了机制依据。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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