您好,欢迎您

2025 ASCO | CARv3-TEAM-E治疗复发性胶质母细胞瘤(GBM)患者的I期研究免疫学相关性:INCIPIENT试验

05月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:【Oral Abstract Session】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号:2008

英文标题:Immunological correlates from phase I study of CARv3-TEAM-E in patients with recurrent glioblastoma (GBM): INCIPIENT trial.

中文标题:CARv3-TEAM-E治疗复发性胶质母细胞瘤(GBM)患者的I期研究免疫学相关性:INCIPIENT试验。

第一作者:Bryan D. Choi,Massachusetts General Hospital, Boston, MA

背景

针对胶质母细胞瘤(GBM)的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法由于靶向单一肿瘤抗原,在异质性疾病中受到挑战。为解决这一障碍,我们开发了一种新型工程化T细胞产品(CARv3-TEAM-E),该产品靶向EGFRvIII抗原,同时分泌针对野生型EGFR的T细胞结合抗体分子(TEAMs)。

方法

INCIPIENT临床试验是CARv3-TEAM-E在复发性GBM患者中的首次人体研究(NCT05660369)。患者接受脑室内CARv3-TEAM-E T细胞治疗(每次输注10^6细胞)。部分患者接受了由环磷酰胺和氟达拉滨组成的淋巴清除化疗(LDC)预处理。通过流式细胞术对患者脑脊液(CSF)和外周血中的免疫细胞进行分析。

结果

所有患者的脑脊液中均检测到CAR T细胞,平均持续33.6天(SD=10.33)。粒细胞、NK细胞、B细胞和单核细胞在输注后立即出现在脑脊液中,并在数周内降至低水平。TEAM阳性T细胞在脑脊液中持续存在直至(中位)第33.6天(SD=10.8,范围21-56天)。于输注后平均持续14天(SD=3.5),在9/10名患者的外周血中短暂检测到CAR T细胞。输注前,CAR T细胞主要为CD4阳性,并随时间推移在脑脊液中保持此状态。外周血中的CAR T细胞表现出CD4向CD8极化。在接受多次输注的患者中,6名患者中有3名在第二次输注后脑脊液中仍有CAR阳性T细胞,尽管其持久性较短,并且在重复输注后未在外周血中检测到。LDC增加了CAR T细胞在脑脊液中的植入,但未增加在外周血中的植入。CAR持久性差的患者表现出脑脊液和血清中出现抗CARv3-TEAM-E抗体,并随重复输注而增加。

结论

首次输注后,脑室内递送的CARv3-TEAM-E T细胞在复发性GBM患者的脑脊液和外周血中均可检测到。随后的输注中观察到持久性降低。这与治疗患者中抗CARv3-TEAM-E抗体的出现情况相符。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。