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2025 ASCO | 微泡增强经颅聚焦超声(MB-FUS)联合每月辅助替莫唑胺治疗高级别胶质瘤患者的多中心试验

05月24日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:【Clinical Science Symposium】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号:2009

英文标题:Multicenter trial of microbubble-enhanced transcranial focused ultrasound (MB-FUS) with monthly adjuvant temozolomide for patients with high-grade gliomas.

中文标题:微泡增强经颅聚焦超声(MB-FUS)联合每月辅助替莫唑胺治疗高级别胶质瘤患者的多中心试验。

第一作者:Graeme Woodworth,University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD

背景

高级别胶质瘤(HGGs)针对肿瘤细胞复发的有效疗法很少,这些肿瘤细胞仍受血脑屏障(BBB)的保护。MB-FUS允许控制性血脑屏障开放(BBBO),从而实现局部药物递送并增加肿瘤生物标志物释放到全身循环中。

方法

在多中心I/II期试验(BT008:NCT03551249,NCT03616860)中评估了MR引导的MB-FUS实时反馈对HGG患者的不良事件(AEs)和可行性[主要终点]、疗效[次要终点]以及术后血浆无细胞DNA(cfDNA)[探索性]。切除和6周放化疗后,在每月辅助替莫唑胺周期中,用MB-FUS靶向切除周围浸润区域(MB-FUS+TMZ)。为了评估疗效,将总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)与使用限制和粗化精确匹配(CEM)创建的外部队列进行比较。

结果

试验队列有34名患者入组并评估,来自北美5个中心。未观察到严重的手术相关AEs,最常见的AEs为轻度、自限性。100%的治疗中观察到BBBO,覆盖82%的目标体积,准确度≤3 mm。试验队列具有更长的中位PFS(单变量13.5个月 vs. 9.6个月,多变量HR 0.62,95%CI:0.39-0.99,p=0.048)和中位OS(36.4个月 vs. 19.1个月,多变量HR 0.50,95%CI:0.26-0.95,p=0.036),治疗效果在敏感性分析中稳健。疾病状态与纵向血浆cfDNA变化密切相关。

结论

MB-FUS+TMZ是HGG的一种安全可行的治疗方法,可能改善生存期并实现纵向非侵入性监测。

VariablesTrial cohortMatched Cohort +
Patients (N)34158
Baseline characteristics used in CEM

SMD+
Age,years, mean±SD51.5±13.051.6±13.00.0
MGMT, Unmethylated, N (%)16 (47.1%)74 (47.1%)0.0
IDH, Wild type, N (%)29 (85.3%)135 (85.3%)0.0
Characteristics tackled through restriction

SMD+
Received resection & 6 weeks of chemoradiotherapy34 (100%)158 (100%)0.0
Non-Hispanic, N(%)34 (100%)158 (100%)0.0
Complete resection, N (%)34 (100%)158 (100%)0.0
KPS ≥ 70 - N (%)34 (100%)158 (100%)0.0
Other characteristics not used in CEM

wSMD+
Sex, male - N (%)16 (47.1%)101 (63.9%)0.34
Race, White - N (%)28 (82.4%)137 (86.7%)0.13
Preoperative tumor size, median cm3 (IQR)19.8 (6.9,42.9)47.0 (30.0,53.0)0.61
Clinical Outcomes

P
Unadjusted mOS, months (95%CI)36.4 (21.1,NR)19.1 (16.2,22.8)<0.001
OS HR for treatment adjusted for tumor size, IDH, &
MGMT (95%CI)
0.50 (0.26,0.95)
0.036
Unadjusted mPFS, months (95% CI)13.5 (9.9,25.4)9.6 (7.8,11.9)0.032
PFS HR for treatment adjusted for tumor size, IDH, &MGMT (95%CI)0.62 (0.39,0.99)
0.048

SMD,加权标准化均差。†使用CEM权重估计。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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评论
05月24日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索