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2025 ASCO｜达雷妥尤单抗联合KRd方案显著提高新诊断多发性骨髓瘤患者的MRD阴性率，有望成为一线治疗新标准

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Hematologic Malignancies—Plasma Cell Dyscrasia

摘要号：7503

摘要类型：Oral Abstract Session

英文标题：Randomized, multi-center study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with or without daratumumab (D) in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): The ADVANCE clinical trial.

中文标题：达雷妥尤单抗联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松（D-KRd）与卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的随机、多中心研究：ADVANCE临床试验

讲者：Carl Landgren，美国迈阿密大学骨髓瘤项目和实验治疗项目

第一作者：Carl Landgren，美国迈阿密大学骨髓瘤项目和实验治疗项目

研究背景

在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中使用新型联合治疗方案，无论是否进行移植，均可获得深度且持久的治疗缓解。在目前的ADVANCE研究 (NCT04268498) 中，患者被随机分配接受8个周期的卡非佐米-来那度胺-地塞米松联合达雷妥尤单抗（D-KRd）或不联合达雷妥尤单抗（KRd）。在8个周期后微小残留病（MRD）阳性的患者可选择进行移植。所有患者均过渡至来那度胺维持治疗。主要终点是经过多达8个周期的联合治疗后，通过新一代测序（NGS）检测的MRD阴性率（灵敏度为10⁻⁵）。

研究方法

本研究纳入306例NDMM患者，以1:1的比例随机分配接受8个周期（28天/周期）的D-KRd或KRd方案（D：1800 mg SC，第1、8、15和22天（C1-2），第1和15天（C3-6），第1天（C7-8）；K：20/56 mg/m2 IV，第1、8和15天；R：25 mg，第1-21天；d：40/20 mg）。鼓励符合条件的患者在4个周期后进行干细胞采集。完成8个周期后，评估患者的MRD状态（ClonoSEQ）。移植仅保留给MRD阳性的患者（C8后）。MRD阴性患者过渡至来那度胺10 mg维持治疗（D1-21/28）。每年监测持续MRD状态。关键纳入标准包括ECOG PS评分为0-2且器官功能良好，无论是否进行移植的NDMM患者。该研究由独立的数据安全监测委员会进行监测和批准。

研究结果

在第二次预先设定的分析（数据截止日期：2025年1月15日）时，人口统计学和疾病特征保持良好平衡，包括：中位年龄62岁（范围：35-76岁），西班牙裔：23%，黑人：11%，ISS 2-3期：39%，ECOG PS 2：6%，以及高危细胞遗传学：35%。与KRd组相比，D-KRd组的主要终点，即通过NGS检测的MRD阴性率（灵敏度为10⁻⁵），显著更高（59% vs 36%，调整后的OR=2.5，95%CI：1.5-4.2；P<0.0007）。

EFS、PFS和OS数据目前尚未成熟，但在中位随访32.7个月时，PFS事件包括每组各1例死亡，PD分别为4% vs 5%，D-KRd组和KRd组分别有86% vs 79%的患者无进展且数据经过审查。

总体而言，98%的患者出现不良事件（AE），其中血液学AE发生率为15% vs 24%；心脏AE：13% vs 16%；胃肠道AE：68% vs 72%；感染：61% vs 53%；急性肾损伤：1% vs 4%；血管疾病：D-KRd组和KRd组分别为6% vs 2%。D-KRd组和KRd组中发生率>1%的严重AE包括：发热性中性粒细胞减少症：2% vs 2%；发热：5% vs 2%；胸痛：0% vs 3%；非心脏性胸痛：2% vs 0%；肺炎：3% vs 10%；脓毒症：2% vs 0%；COVID-19：2% vs 0%；伤口感染：2% vs 0%；髋部骨折：2% vs 0%；输液反应：2% vs 0%；背痛：2% vs 0%；晕厥：2% vs 0%；急性肾损伤：0% vs 3%；以及呼吸困难：2% vs 0%。

研究结论

在这项针对NDMM患者的大型、随机、多中心研究者发起的试验中，与KRd方案（36%）相比，D-KRd方案（59%）显示出显著更高的MRD阴性率，提高了2.5倍，且未发现新的安全性问题。更新的EFS、PFS和OS结果将在会议上公布。基于这些结果，D-KRd方案应成为大多数接受KRd方案作为初始治疗的NDMM患者的新标准。

参考文献

Landgren C, Ye J, Hillengass J, et al. Randomized, multi-center study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with or without daratumumab (D) in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): The ADVANCE clinical trial. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 16; abstr 7503).

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Asehlin