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【2025 ASCO】LOXO-RAS-20001更新：Olomorasib联合免疫一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral Abstract Session】Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

摘要号：8519

原标题：Safety and efficacy of olomorasib + immunotherapy in first-line treatment of patients with KRAS G12C-mutant advanced NSCLC: Update from the LOXO-RAS-20001 trial.

一线Olomorasib+免疫疗法用于KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的安全性和有效性：LOXO-RAS-20001试验最新结果。

第一作者：Konstantin Dragnev，达特茅斯癌症中心

背景

Olomorasib是一种强效、高选择性的第二代KRASG12C抑制剂，已证明其与帕博利珠单抗联合治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）具有良好的疗效和安全性。本此会议报告了一项1/2期临床试验LOXO-RAS-20001（NCT04956640）的最新结果，研究评估了Olomorasib＋帕博利珠单抗用于KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效。

方法

符合条件的患者为一线转移性晚期KRAS G12C突变NSCLC（组织或血浆）患者。PD-L1水平（0-100%）均可纳入研究。本研究评估了两种剂量的Olomorasib（50mg和100mg，每日两次，口服）+帕博利珠单抗以及不良事件（AE）；按照RECISTv1.1标准评估客观缓解率（ORR）。

结果

截至2024年11月13日，共有43例患者一线治疗接受Olomorasib +帕博利珠单抗（50mg，n=21；100mg，n=22）治疗，中位年龄为70岁（58-83岁）；其中10例（23%）患者PD-L1阴性，13例（30%）患者PD-L1表达1-49%，19例（44%）患者PD-L1表达≥50%，1例（2%）患者未知。中位随访时间为5.5个月。

发生率≥10%患者所有级别TRAE（与Olomorasib和/或帕博利珠单抗相关）包括：ALT/AST升高（33%/30%）、腹泻（28%）、疲劳（16%）、恶心（14%）、瘙痒（12%）和食欲下降（12%）；发生率≥10%患者的3级TRAE包括ALT/AST升高（26%/16%）。总体上，肝脏事件可通过调整剂量和/或使用皮质类固醇来控制。没有患者同时出现总胆红素升高或因肝脏事件而停止两种研究治疗。2例患者报告出现肺炎（2级和4级）。不同剂量的AE情况通常相当。TRAE导致16%的患者减少Olomorasib剂量，5%的患者停止联合治疗。

截至数据分析时，33例患者仍在接受治疗，10例患者已停止治疗。在40例可评估疗效的1线患者中，中位随访时间为9个月，所有PD-L1表达水平患者的ORR为70%（28/40；95%CI，54-83；1例CR，23例PR），疾病控制率（DCR）为90%（36/40）。PD-L1≥50%患者的ORR为82%，DCR为94%。中位缓解持续时间未达到，6个月无进展生存率为80%。

结论

Olomorasib联合帕博利珠单抗一线治疗治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC（不同PD-L1表达水平）患者，显示出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。一项全球注册性研究（SUNRAY-01，NCT06119581）目前正在招募患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF