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【2025 ASCO】[212Pb]VMT-a-NET治疗表达SSTR2神经内分泌肿瘤的初步结果

05月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:【Oral Abstract Session】Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

摘要号:3005

原标题:[212Pb]VMT-α-NET therapy in somatostatin receptor 2 (SSTR2) expressing neuroendocrine tumors (NETs): Dose-limiting toxicity (DLT) observation participants after 1 year follow-up and preliminary report for expansion participants. 

[212Pb]VMT-α-NET治疗表达生长抑素受体2(SSTR2)的神经内分泌肿瘤(NET):剂量限制性毒性(DLT)观察结果-1年随访后情况及扩展受试者初步报告。

第一作者:Thorvardur Halfdanarson,梅奥诊所综合癌症中心

背景

[212Pb]VMT-a-NET是一种基于212Pb、靶向SSTR2的新一代α粒子放射性药物治疗(RPT),旨在通过优化肿瘤摄取和滞留以及快速肾脏清除来实现更佳的生物分布。本次结果来自1/2a期首次人体试验(NCT05636618)。

方法

使用RECIST v1.1评估接受[212Pb]VMT-a-NET治疗表达SSTR2的高分化任何级别的成人NET患者的安全性、药代动力学、剂量和疗效。患者接受过治疗≥1线既往治疗。不允许接受过肽受体放射性核素治疗。该试验有多个剂量队列,包括基于贝叶斯修正毒性概率区间(mTPI-2)设计的92.5 MBq(2.5mCi,队列1)和185 MBq(5mCi,队列2)的给药活性。每个队列最多8例患者接受4次剂量[212Pb]VMT-a-NET治疗以观察DLT。扩大队列2的入组范围,以进一步明确该剂量水平的安全性和有效性。

结果

9例胃肠胰腺神经内分泌瘤(NET)患者被纳入队列1和队列2进行剂量限制性内分泌肿瘤(DLT)观察。其中第9例患者入组时间在提交这些数据前超过1年。在提交摘要时,未在患者中未观察到DLT,也未发生4级、5级或严重不良事件(SAE)。具体而言,未观察到肾功能不全或吞咽困难。血液学不良事件(AE)级别较低且数量较少。未发生因不良事件而终止治疗的情况。在7例参与DLT观察的队列2患者中,有3例患者达到研究者评估的部分缓解(PR)。有2例PR尚未确认。持续观察到持久无进展生存期(PFS)。队列2的扩展研究纳入超过15例患者,将在后续公布结果。

结论

[212Pb]VMT-a-NET是一种耐受性良好的新一代RPT,在这项1/2a期研究中,早期剂量水平已显示出临床活性。基于临床数据,有必要进一步增加剂量并开发这种具有前景的新疗法。

临床试验信息:NCT05636618。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno 
排版编辑:肿瘤资讯-HYF

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