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2025ASCO丨帕博利珠单抗治疗MSI-H/dMMR实体瘤，10年长期疗效数据显示持久疗效

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【RAPID ORAL】GASTROINTESTINAL CANCER—GASTROESOPHAGEAL, PANCREATIC, AND HEPATOBILIARY

摘要号：4019

英文标题：10-year follow up of a phase 2 clinical trial of pembrolizumab (pembro) in microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair deficient (dMMR) advanced solid tumors.

第一作者：Katherine M. Bever, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD

研究背景

程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂在错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定性（MSI-H）的癌症中显示出强大的活性，进而促成了首个不限癌种（即组织/部位无关）的肿瘤适应症获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准。我们在此报告KEYNOTE-016研究的长期随访结果，该研究是首个证实PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembro）在dMMR/MSI-H实体瘤中具有泛肿瘤活性的研究。

研究方法

KEYNOTE-016是一项多中心、开放标签的II期研究，评估帕博利珠单抗在晚期结直肠癌（CRC）（队列A）或非CRC实体瘤（队列C）患者中的疗效，这些患者均为dMMR且在≥1线既往治疗（或CRC患者为≥2线既往治疗）后出现疾病进展。符合条件的患者年龄≥18岁，并且根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶。排除标准包括活动性中枢神经系统（CNS）转移、正在接受免疫抑制治疗、患有自身免疫性疾病或既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者。患者每2周接受一次帕博利珠单抗静脉注射，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意或最长治疗2年。

研究结果

2013年9月至2017年9月期间，共有88例患者（队列A：41例；队列C：47例）在7个研究中心入组并接受了≥1剂帕博利珠单抗治疗。队列C入组的肿瘤类型包括子宫内膜癌（N=15）、胰腺癌（N=9）、小肠癌（N=5）、胃食管癌（N=5）、胆道癌（N=4）、壶腹癌（N=4）和其他（N=5）。所有患者的中位随访时间为49.7个月，存活患者的中位随访时间为99.8个月。客观缓解率（ORR）为58%，其中23例部分缓解（PR），28例完全缓解（CR）。16例患者的最佳疗效为疾病稳定（SD），疾病控制率为76%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为34.9个月（95% CI：14.8个月~NR）和80.8个月（95% CI：33.2个月~NR）。3年、5年和10年OS率分别为55.1%、53.7%和47.4%。队列A和队列C的结果相似（见下表）。

研究结论

总之，KEYNOTE-016的长期随访证实了帕博利珠单抗在dMMR/MSI-H实体瘤患者中具有高比例的持久缓解，数例患者在10年以上的随访中仍然存活并处于缓解状态。在各种肿瘤类型中均观察到缓解。

临床试验信息：NCT01876511。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

05月28日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

KEYNOTE-016的长期随访证实了帕博利珠单抗在dMMR/MSI-H实体瘤患者中具有高比例的持久缓解，数例患者在10年以上的随访中仍然存活并处于缓解状态。在各种肿瘤类型中均观察到缓解。