首页 > 文章详情

【2025 ASCO】STAMPEDE：PTEN失活可预测转移性前列腺癌使用ADT时多西他赛的生存获益

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号：5003

原标题：Transcriptome classification of PTEN inactivation to predict survival benefit from docetaxel at start of androgen deprivation therapy (ADT) for metastatic prostate cancer (PC): An ancillary study of the STAMPEDE trials.

PTEN失活的转录组分类可预测转移性前列腺癌（PC）使用雄激素剥夺疗法（ADT）时多西他赛的生存获益：STAMPEDE试验的辅助研究。

第一作者：Emily Grist，伦敦大学学院癌症研究所

背景

多西他赛（Doce）对转移性（M1）前列腺癌有效，但其疗效存在差异。Doce与激素疗法联合治疗可改善总生存期（OS），但并非适用于所有患者。此前已报道，mRNA Decipher检测可预测Doce的疗效。我们再利用转录组数据探究了生物学相关通路与疗效的差异关联。

方法

PTEN失活采用先前描述的特征（LiuetalJCI，2021；活性评分<=0.3，非活性：评分>0.3）和Decipher评分（高>0.8，低<=0.8），此项评分基于临床认可实验室采集的前列腺肿瘤M1期患者（pts）的转录组全表达数据，入组患者按1:1随机分配至ADT组或ADT+Doce±唑来膦酸（ZA）组或ADT组或ADT+Abi组（醋酸阿比特龙+泼尼松），STAMPEDE方案（2005年10月-2014年1月）。Cox生存模型拟合了治疗分配与PTEN活性之间的相互作用，并根据年龄、WHOPS、ADT前PSA、Gleason评分、T分期、N分期（N0、N1）、转移体积（CHAARTED定义，高[HV]或低[LV]）进行了校正。主要终点是总生存期（OS）。

结果

研究者对832例M1患者生成了全转录组谱，与M1试验全队列（N=2224）相比无显著差异。657例（79%）患者报告死亡。50%的肿瘤被归类为PTEN失活（N=419）。HV和LV疾病患者的PTEN mRNA评分分布相似（p=0.310）。

ADT+Abi方案治疗的患者OS较短相关（N=182；HR=1.56，95%CI：1.06-2.31），但与接受ADT+Doce±ZA方案治疗的患者（N=279；HR=0.93，95%CI：0.70-1.24）无关。

研究发现，PTEN失活与Doce敏感性之间存在相互作用的强有力证据（p=0.002）：PTEN失活患者受益于Doce方案（HR=0.57，95%CI：0.42-0.76），而PTEN活性患者则受益于Doce方案（HR=1.05，95%CI：0.77-1.43）。这在LV（N=244；PTEN非激活HR=0.53，95%CI0.33-0.86；PTEN激活HR=0.82，95%CI 0.48-1.40）和HV（N=295；PTEN非激活，HR=0.59，95%CI 0.39-0.88；PTEN激活HR=1.23，95%CI：0.83-1.81）中是一致的。在随机接受Abi治疗的患者中，治疗效果一致（PTEN非激活HR=0.52，95%CI0.36-0.73；PTEN激活HR=0.55，95%CI0.39-0.77；p=0.784）。研究者预估，PTEN非活性且Decipher水平高的肿瘤，加入Doce可将死亡风险降低45%（HR 0.55，99%CI 0.34-0.89）。

结论

在ADT基础上联合使用Doce可使Decipher水平高且PTEN基因失活的前列腺肿瘤的死亡风险降低45%。考虑接受ADT+Abi+Doce三联疗法的患者，应检测该生物标志物。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

05月23日

申苗苗

成武县人民医院 | 肿瘤内科

多西他赛（Doce）对转移性（M1）前列腺癌有效，但其疗效存在差异。