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【2025 ASCO】TALAPRO-2探索性分析：他拉唑帕利+恩扎卢胺在多种基因突变mCRPC亚组患者中疗效更优

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral Abstract Session】Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号：5019

原标题：Exploratory analyses of homologous recombination repair alterations (HRRm) by gene subgroup and potential associations with efficacy in the HRR-deficient population from TALAPRO-2.

按基因亚组对同源重组修复改变 (HRRm) 进行探索性分析，并分析其与来自TALAPRO-2研究HRR缺陷人群疗效的潜在相关性。

第一作者：StefanieZschaebitz，国家肿瘤疾病中心（NCT）

背景

在TALAPRO-2研究中，与恩扎卢胺+安慰剂（PBO）相比，他拉唑帕利（TALA）+恩扎卢胺（ENZA）显著改善了前瞻性评估的、携带HRRm mCRPC患者的放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。本文研究者报告了探索性生物标志物分析，该分析通过基因亚组评估了 HRR，以及与TALAPRO-2中HRR缺陷队列患者疗效的潜在相关性。

方法

患者按1:1比例随机分配接受TALA 0.5mg（N=200）或PBO（N=199）+ENZA 160mg QD治疗。HRRm检测采用12个基因HRR组合（HRR12；基于Foundation One的临床试验检测方法）CDx和Foundation One Liquid CDx）。HRRm状态按基因分类纳入所有可用的肿瘤和预筛查/筛查ctDNA记录，使用与其他研究者（Fallah等人，JCO2024PMID：38484203）之前使用的类似的算法。对于非BRCA基因分析，排除同时发生BRCA1/2变异的患者。对于BRCA1基因分析，排除同时发生BRCA2变异的患者。疗效终点为总体客观缓解率（ORR）、rPFS和OS。数据截止日期为2024年9月3日。

结果

在所有HRRm患者中，TALA+ENZA在所有疗效终点上均优于ENZA+PBO：ORR，69.4% vs 39.1%（优势比[OR]，0.28）；rPFS，中位数30.7 vs 12.3个月（HR=0.47）；OS，中位数45.1 vs 30.8个月（HR=0.60）。

TALA+ENZA vs ENZA+PBO在各个终点上均显示对BRCA2m的获益：ORR，86.4% vs 31.0%（OR，0.07）；rPFS，中位未达到（NR）vs 10.9个月（HR=0.25）；OS，中位NR vs 28.5个月（HR=0.47）。

BRCA1m和PALB2m观察到相似的rPFS和OS获益。TALA+ENZA对CDK12m的获益也很明显：ORR，63.6% vs 22.2%（OR，0.16）；rPFS，19.3 vs 13.8个月（HR=0.36）；OS，36.4 vs 22.8个月（HR=0.41）。

ATMm也显示TALA+ENZA方案获益：ORR，75.0% vs 33.3%（OR，0.17）；rPFS，30.4 vs 18.3个月（HR=0.66）；OS，45.1 vs 39.5个月（HR=0.70）。CHEK2m显示TALA+ENZA方案总体获益适中：ORR，53.3% vs 42.9%（OR，0.66）；rPFS，24.8个月 vs 18.3个月（HR=0.65）；OS，34.2个月 vs 39.5个月（HR=0.96）。

由于其余6个HRR12基因突变发生率低。因此，无法通过TALA+ENZA与ENZA+PBO的疗效获益进行有意义的评估。

结论

TALA+ENZA方案在多个基因突变亚组中均优于PBO+ENZA方案，且在BRCA1-PALB2-BRCA2信号通路和CDK12突变中疗效最为显著，ATM突变组疗效也显著。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF