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2025ASCO中国之声丨虞先濬教授团队：IBI343（CLDN18.2 ADC）治疗胰腺癌，I期研究初显潜力

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【RAPID ORAL】GASTROINTESTINAL CANCER—GASTROESOPHAGEAL, PANCREATIC, AND HEPATOBILIARY

摘要号：4017

英文标题：Claudin18.2 (CLDN18.2) expression and efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Results from a phase I dose expansion cohort evaluating IBI343.

第一作者：虞先濬，复旦大学附属肿瘤医院

研究背景

CLDN18.2在近60%的胰腺导管腺癌（PDAC）病例中高表达。然而迄今为止，尚无获批的靶向疗法，这些患者的预后仍然很差。IBI343是一种由抗CLDN18.2 Fc沉默单克隆抗体和拓扑异构酶I抑制剂exatecan组成的药物，是首个在PDAC中显示出令人鼓舞疗效的CLDN18.2抗体药物偶联物。在此，我们报告一项I期研究（NCT05458219）的结果，该研究评估了IBI343在不同CLDN18.2表达状态（≥60%对比＜60%）的PDAC患者中的疗效。

研究方法

符合条件的晚期PDAC且CLDN18.2中高表达[定义为通过免疫组化（IHC）VENTANA CLDN18（43-14A）检测法检测，膜染色强度≥2+且阳性肿瘤细胞比例≥40%]并且对标准治疗失败或不耐受的患者被纳入研究。IBI343每3周给药一次，设有多个剂量水平（1、3、4.5、6、8和10mg/kg）。终点包括安全性、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

截至2024年12月27日，共有83例来自中国和澳大利亚的患者（pts）入组。在剂量扩展阶段，分别有44例CLDN18.2表达≥1+且阳性肿瘤细胞比例≥60%（+）和12例CLDN18.2表达＜60%（-）的患者接受了6mg/kg的IBI343治疗（中位年龄分别为60岁和64岁；男性占比分别为54.5%和66.7%；既往接受≥2线治疗的比例分别为61.4%和83.3%）。在所有接受治疗的患者（n=83）中，82例（98.8%）患者发生了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），42例（50.6%）患者发生了≥3级（G3）的TEAEs。TEAEs导致6例（7.2%）患者停止治疗。无TEAE导致死亡。最常见的TEAEs是贫血（66.3%，15.7%≥G3）、中性粒细胞计数降低（48.2%，9.6%≥G3）和白细胞计数降低（47.0%，9.6%≥G3）。IBI343在PDAC中的安全性特征与既往报告相当。

在CLDN18.2+患者（n=44）中，确认的ORR为22.7%（95% CI，11.5%~37.8%）；DCR为81.8%（95% CI：67.3%~91.8%），中位PFS为5.4个月（95% CI，4.1个月~7.4个月），中位OS为8.5个月（95% CI，6.6个月~12.1个月），在10例确认部分缓解的患者中，中位DoR为6.7个月（95% CI，3.2个月~7.7个月）。在接受过1线和2线既往治疗的CLDN18.2+患者中，中位OS分别为12.1个月（95% CI，6.6个月~NC）和9.1个月（95% CI，5.1个月~NC）。在CLDN18.2-患者（n=12）中，无患者获得客观缓解，DCR为41.7%（95% CI：15.2%~72.3%），中位PFS为1.4个月（1.3个月~3.2个月），这比CLDN18.2+患者观察到的要短[Ad hoc分析：名义P＜0.0001；HR=0.198（95% CI：0.089~0.439）]，中位OS为6.2个月（95% CI，1.4个月~9.0个月）。

研究结论

IBI343耐受性良好，并继续在PDAC患者中显示出令人鼓舞的疗效。在CLDN18.2表达≥60%的患者中疗效获益最为明显，这表明CLDN18.2可以作为PDAC中IBI343应答的预测性生物标志物。该试验正在澳大利亚、中国和美国进行招募。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

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