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2025 ASCO | MSS结直肠癌治疗新突破：DSP107联手阿替利珠单抗，深度缓解伴肝转移患者！

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral Abstract Session：Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3517

英文标题：Phase 2 dose expansion study of DSP107, a first-in-class bi-specific 4-1BB T-cell engager, with and without atezolizumab in metastatic MSS colorectal cancer patients.

中文标题：DSP107（first-in-class双特异性4-1BB T细胞衔接器）联合或不联合阿替利珠单抗治疗转移性MSS结直肠癌患者的II期剂量扩展研究

第一作者：Anwaar Saeed丨University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) and UPMC Hillman Cancer Center

研究背景

DSP107 是一种由 SIRPα胞外域和 4-1BBL 序列组成的双特异性融合蛋白。其 SIRPα臂选择性靶向肿瘤细胞上过表达的 CD47，同时将三聚体 4-1BBL 定位到肿瘤部位，从而在肿瘤微环境中激活并共刺激活化的免疫细胞上的 4-1BB。这导致了肿瘤局部、条件性激活的先天性和适应性免疫反应。I期数据显示其具有出色的安全性，无红细胞结合，也无血液学、肝脏或其他剂量限制性毒性（DLTs）。在此，我们报告了2期微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）扩展队列的安全性和有效性数据，该队列患者接受了单独使用 DSP107 或联合阿替利珠单抗治疗（NCT04440735）。

研究方法

针对经两线标准化疗±靶向抗体治疗后进展的转移性/不可切除的 MSS CRC 患者（n=50），将其随机分配至每周静脉输注 DSP107（10 mg/kg/剂量）单药治疗组或联合阿替利珠单抗（1200 mg）每3周一次治疗组，治疗周期为3周。大多数患者（76%）伴有肝转移。研究目标是评估安全性、耐受性和初步疗效。每2个月进行一次影像学再评估，并根据 RECIST v1.1 标准进行评估。

研究结果

DSP107 单药治疗和联合阿替利珠单抗治疗的耐受性良好，未观察到 DLTs。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括输液相关反应（IRR；38%为1或2级，4%为3级）、疲劳（12%为1或2级，4%为3级）、1或2级恶心（14%）和1或2级贫血（10%）。IRRs 在后续输液过程中通过降低输注速率和静脉输液得到了管理。截至目前（2024年12月截止日期），接受 DSP107 单药治疗（n=19）和联合阿替利珠单抗治疗（n=21）的可评估疗效患者的中位总生存期（OS）尚未达到，但目前分别为7.6个月和14.6个月。可评估患者的疾病控制率在单药治疗组为26%，在联合治疗组为62%，其中包括一名获得完全缓解（>2.5年）的患者，以及一名获得深度（靶病灶缩小86%）且持久（>16个月）确诊部分缓解并伴有肺部和肝脏转移灶消失的患者。基线肿瘤活检（n=16）的免疫荧光分析显示，15/16份活检样本中 CD47 表达水平中度至高（H-Score >120），所有7份肝转移样本中 CD47 表达水平极高（H-Score >170）。

研究结论

这些数据表明，DSP107 联合 PD(L)1 阻断剂在三线转移性 MSS CRC 患者中具有抗肿瘤活性并提供临床获益，包括伴有肝转移的患者。更新的生存数据将在会议上公布。目前正在计划进行一项II期随机对照研究，以证实这一初步的疗效信号。

责任编辑：Kingsley
排版编辑：Kingsley

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