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2025 ASCO | Olomorasib联用西妥昔单抗为KRAS G12C突变晚期结直肠癌带来新治疗选择

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session：Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：3507

英文标题：Efficacy and safety of olomorasib, a second-generation KRAS G12C inhibitor, plus cetuximab in KRAS G12C-mutant advanced colorectal cancer.

中文标题：二代 KRAS G12C 抑制剂 Olomorasib 联合西妥昔单抗治疗 KRAS G12C 突变晚期结直肠癌的疗效与安全性

第一作者：Antoine Hollebecque, Institut Gustave Roussy, Villejuif, France

研究背景

Olomorasib 是一种强效、选择性的第二代 KRAS G12C 抑制剂（G12Ci），已在 KRAS G12C 突变型癌症中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。基于非临床和临床数据显示，将 KRAS G12Ci 与西妥昔单抗联用，有望改善 KRAS G12C 突变型结直肠癌（CRC）患者的治疗结局。在此，我们报告了一项 I/II 期研究（NCT04956640）的最新结果，该研究旨在评估 olomorasib 联合西妥昔单抗治疗 KRAS G12C 突变型 CRC 患者的安全性、耐受性和最佳剂量。

研究方法

既往接受过至少一种含奥沙利铂或伊立替康方案治疗的晚期 KRAS G12C 突变型 CRC 患者（组织或血浆突变检测阳性）符合入组条件，并被纳入剂量递增/扩展或优化阶段，接受两种剂量的 olomorasib（100 mg 和 150 mg，口服，每日两次）。Olomorasib 联合西妥昔单抗的剂量递增遵循 mTPI-2 方法。主要研究目标是评估安全性并确定 olomorasib 联合西妥昔单抗的最佳剂量。根据 RECIST v1.1 标准，对至少进行过一次基线后反应评估或在首次反应评估前停药的患者进行了抗肿瘤活性研究。

研究结果

截至2024年11月13日，共有93例患者接受了 Olomorasib 联合西妥昔单抗治疗，其中剂量递增/扩展阶段49例，剂量优化阶段44例。中位年龄为58岁（范围：35~82岁），既往治疗中位次数为3次（范围：1~8次）。≥20%患者发生的所有级别治疗相关不良事件（TRAEs）包括痤疮样皮炎（58%）、腹泻（38%）、皮肤干燥（31%）、甲沟炎（28%）、低镁血症（26%）和皮疹（26%）。大多数 TRAEs 为1~2级，24%的患者观察到≥3级TRAEs。最常见的≥3级TRAEs 为腹泻、低钾血症和皮疹，各发生于2例患者。TRAEs 导致2%的患者 olomorasib 剂量减少，22%的患者 olomorasib 剂量暂停，16%的患者西妥昔单抗剂量暂停。在61例停药患者中，57例是由于疾病进展。2例患者因 TRAEs 停用西妥昔单抗，但继续使用 olomorasib。两种剂量组的不良事件情况相似。联合治疗的中位时间为6.5个月（范围：0.8~24.1个月），仍有32例患者在接受治疗。疗效数据见表1。生物标志物分析结果将另行报告。

表1

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研究结论

Olomorasib 联合西妥昔单抗在 KRAS G12C 突变型 CRC 患者的两个剂量水平下均显示出相似的抗肿瘤活性和良好的安全性，其中Olomorasib 100 mg 每日两次被确定为最佳剂量。这些结果进一步支持将第二代 KRAS G12Ci 与其他抗癌疗法联用，以改善既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变型 CRC 患者的治疗结局。

责任编辑：Kingsley
排版编辑：Kingsley

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05月28日

陈俊红

磁县肿瘤医院 | 肿瘤外科

晚期结直肠癌西妥昔单抗治疗