首页 > 文章详情

2025ASCO中国之声丨兼具疗效与安全性！沈琳教授团队齐长松教授将汇报CLDN18.2 CAR-T疗法治疗晚期胃癌结果

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【ORAL】GASTROINTESTINAL CANCER—GASTROESOPHAGEAL, PANCREATIC, AND HEPATOBILIARY

摘要号：4003

英文标题：Claudin18.2-specific CAR T cells (Satri-cel) versus treatment of physician's choice (TPC) for previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): Primary results from a randomized, open-label, phase II trial (CT041-ST-01).

第一作者：齐长松，北京大学肿瘤医院

研究背景

Claudin18.2 （CLDN18.2）已成为胃癌/胃食管结合部癌（G/GEJC）中一个有前景的治疗靶点。最近报道的结果显示，CT041/satricabtagene autoleucel （satri-cel），一种自体CLDN18.2靶向CAR-T细胞疗法，在既往接受过治疗的晚期 G/GEJC 患者（pts）中显示出令人鼓舞的疗效。现在我们报告II期关键性试验（CT041-ST-01, NCT04581473）的主要结果。

研究方法

在这项于中国进行的开放标签、多中心、随机对照试验（RCT）中，CLDN18.2 阳性、既往至少接受过2线治疗失败的晚期G/GEJC患者，按2:1的比例随机分配至satri-cel组或TPC（研究者选择的治疗）组。对于satri-cel组，satri-cel 剂量为250×10⁶个细胞，最多输注3次。对于TPC组，根据研究者的决定给予其中一种标准治疗（SOC）药物（阿帕替尼、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或纳武利尤单抗）。TPC组中出现疾病进展或药物不耐受的患者，如果符合条件，可以接受后续的satri-cel治疗。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点是总生存期（OS）。数据截止日期为2024年10月18日。

研究结果

从2022年3月29日至2024年8月16日，共有156例患者被随机分配至 satri-cel组（n=104）或TPC组（n=52）。TPC组中有20例患者接受了后续的 satri-cel治疗。两组既往全身治疗的中位线数均为2线，分别有26.9%和19.2%的患者接受过≥3线治疗；分别有69.2%和59.6%的患者有腹膜转移；分别有71.2%和65.4%的患者为Lauren分型弥漫型/混合型。

PFS和OS的中位随访时间分别为8.90个月和12.29个月。在意向治疗（ITT）人群中，satri-cel组的IRC评估中位PFS显著改善（3.25个月 vs 1.77个月；HR 0.366, 95% CI：0.241~ 0.557；P＜0.0001），并且观察到中位OS延长的明显趋势（7.92个月 vs 5.49个月；HR 0.693, 95% CI：0.457~1.051；单侧P=0.0416）。此外，在接受研究药物治疗的136例患者（mITT，satri-cel 88例 vs TPC 48例）中，IRC评估的中位PFS分别为4.37个月 vs 1.84个月，HR 0.304 （95% CI：0.195~0.474），中位OS分别为8.61个月 vs 5.49个月, HR 0.601（95% CI：0.385~0.939）。值得注意的是，接受satri-cel治疗的TPC患者的中位OS为9.20个月。在所有接受satri-cel治疗的患者（n=108）与未接受satri-cel治疗的TPC患者（n=28）中，中位OS分别为9.17个月vs 3.98个月, HR 0.288（95% CI：0.169~0.492）。研究药物相关不良事件（TRAEs）的总结见下表。