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【2025EHA抢先看】慢性髓性白血病治疗新突破——两步剂量递减停药策略的初步成果

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，Brno大学医院的Jiří Mayer教授团队汇报的关于慢性髓系白血病（CML）停药的研究（摘要号： S167）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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慢性髓系白血病治疗新突破：两步剂量递减停药策略的初步成果

英文标题：CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (CML) TREATMENT DISCONTINUATION AFTER A TWO-STEP DOSE REDUCTION. THE FIRST RESULTS OF THE PHASE 2 STUDY HALF
摘要号：S167

研究背景

在CML的临床管理中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）停药策略为符合条件的患者提供了摆脱长期治疗束缚的可能。然而，临床试验中观察到的早期快速分子复发的生物学机制以及停药综合征等关键问题仍未得到充分解答。HALF 临床试验应运而生，旨在评估采用两步剂量递减策略后停药的成功率，识别分子复发的预测因子，并描绘停药后副作用变化的动态图谱。

研究目的

TKI 的停药策略在临床实践中逐渐成为一种安全的管理方法，适用于符合特定条件的患者。但既往临床试验中骤然停药所引发的一系列问题，如早期分子复发的潜在风险及停药综合征等，仍存在诸多未解之谜。HALF 试验聚焦于这些未被满足的临床需求，开启了对 CML 治疗新路径的探索之旅。

研究方法

在 2020 ~ 2023 年，HALF 试验纳入标准为：接受 TKI 治疗至少 4 年，且维持主要分子学缓解（MR4）至少 2 年的 CML 患者。试验伊始，将 TKI 剂量减至标准剂量的一半；半年后，进一步将此减量后的剂量隔日给药，持续半年。随后，完全停止 TKI 治疗。在停药前后的各个时间节点，系统地收集了多项临床和实验室参数，以便全面评估患者的健康状态变化。一旦确认患者丧失主要分子学缓解（MMR），则重新启动 TKI 治疗。

研究结果

研究共纳入 207 例患者，中位年龄 61.8 岁（范围 24 - 86 岁），中位 TKI 治疗时长 8.6 年（4 - 20 年）。其中，伊马替尼是最常用的一线治疗药物，占比高达 79%。在停药后 15 个月时，治疗自由缓解（TFR）率高达 70.4%。

采用剂量递减策略后，患者既往所研究的参数（包括诊断时的年龄、性别、各类血细胞计数、风险评分、转录类型、TKI 治疗时长或 MR4 持续时间、TKI 类型、各类免疫细胞比例以及克隆造血现象等）均未与 TFR 率呈现出显著相关性（p<0.05）。在第 15 个月时，患者的多项生化指标显著变化：肌酐、钠、氯、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、淀粉酶、脂肪酶、脂联素水平显著下降，而白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、尿素氮、钾、钙、磷、碱性磷酸酶以及总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平则显著上升。

同时，停药后部分副作用的发生率显著降低，包括关节痛、肌痛、皮疹、恶心、周围性水肿、腹泻、肌肉痉挛和疲劳等，发生频率均不低于 5%。然而，部分患者也出现了新的副作用：关节痛（8.9%）、肌痛（4.7%）、皮疹（1%）、周围性水肿（2.1%）、腹泻（0.5%）、肌肉痉挛（4.7%）和疲劳（4.7%）。与停药相关的肌肉骨骼症状大多较轻且具有自限性。其中，3 例患者接受了糖皮质激素治疗，1 例患者重回 TKI 治疗，其余患者则通过口服镁剂（9 例）或止痛药（7 例）进行对症处理。

对 BCR::ABL1 动力学的评估结果显示，在剂量递减阶段采用线性趋势分析有助于预测 TFR 成功的可能性。若患者在任一阶段 BCR::ABL1 水平上升，则后续丧失 MMR 的风险相应增加。

研究结论

两步剂量递减停药策略在 CML 治疗中展现出卓越的安全性和有效性，不仅显著提升了 TFR 率，而且通过监测 BCR::ABL1 动力学变化，有望精准预测 MMR 的丧失风险，为临床决策提供关键依据。此外，该策略似乎在一定程度上降低了停药综合征的发生频率。然而，停药后并非所有 TKI 相关副作用都能一蹴而就地消失，部分轻度新副作用依然可能崭露头角。综合考量其诸多优势，这一两步剂量递减方案有望在未来重塑 CML 停药的临床实践，成为全新的标准治疗模式。

参考文献

Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Mayer J. 06/13/2025; 4159244; S167