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【2025EHA抢先看】AMLSG 21-13 试验最终分析——达沙替尼联合强化化疗治疗CBF-AML的疗效

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，Ulm大学医院的IHartmut Döhner教授团队汇报的AMLSG 21-13研究最终结果（摘要号： S149）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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AMLSG 21-13 试验最终分析——强化化疗联合或部联合达沙替尼治疗CBF-AML的疗效

英文标题：PHASE 3 STUDY OF INTENSIVE CHEMOTHERAPY WITH OR WITHOUT DASATINIB IN PATIENTS WITH CORE-BINDING FACTOR ACUTE MYELOID LEUKEMIA - FINAL ANALYSIS OF THE AMLSG 21-13 TRIAL
摘要号：S149

研究背景

核心结合因子急性髓系白血病（CBF-AML），包括具有 t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1 和具有 inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB::MYH11 的 AML，常伴有 KIT 突变及 KIT 表达失调。达沙替尼是一种 ATP 竞争性双 SRC/ABL 抑制剂，对突变和野生型 KIT 也具有抑制作用。前期的Ib/II期试验表明，在 CBF-AML 患者中，化疗联合达沙替尼安全且效果良好。

研究目的

本研究旨在介绍 AMLSG 21-13 试验的最终分析结果，该试验是一项随机、开放标签的 III 期试验，评估了CBF-AML成人患者接受强化化疗联合或不联合达沙替尼的疗效。

研究方法

入组患者接受 “3+7” 诱导治疗（如第 1 个周期后患者仅达到部分缓解可选择进行第 2 个周期治疗），随后接受 4 个周期的高剂量阿糖胞苷治疗。

在试验组中，患者在诱导治疗的第 8-21 天接受达沙替尼 100 mg 每日一次（QD），在巩固治疗周期的第 4-28 天接受达沙替尼 100 mg QD，并在后续治疗中接受单药达沙替尼 100 mg QD 治疗一年（或直至复发）。

研究的主要终点为无事件生存期（EFS），事件定义包括：诱导治疗一个（或两个）周期后耐药、血液学复发、分子持续存在、分子复发或任何原因导致的死亡。次要终点包括总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）、复发累积发生率（CIR）和死亡累积发生率（CID）。通过定量 PCR 中央检测微小残留病（MRD）。

研究结果

在 2014 年 8 月~2021 年 2 月，共 202 例 CBF-AML 患者被随机分配到标准治疗组（n=102）和达沙替尼组（n=100）（意向治疗人群）。中位年龄 49 岁，其中 94 例（46.5%）患者具有 t(8;21)，108 例（53.5%）具有 inv(16)/t(16;16)，58 例（28.7%）患者具有 KIT 共突变。两组间 EFS 无统计学差异（p=0.66），试验组 4 年 EFS 率为 44%，标准组为 41%。

在根据年龄（>60 岁与 ≤60 岁）、CBF-AML 类型和 KIT 突变状态的亚组分析中，EFS 亦无统计学差异。多变量 Cox 模型支持上述结果。

通过分析发现，入组患者预后不良因素包括较高的白细胞计数（p<0.001）、KIT 突变（p=0.002）以及分子MRD持续存在的趋势（p=0.052）。同样，两组间次要终点（OS、p=0.79；RFS、p=0.31；CIR、p=0.37，CID、p=0.96）无差异。试验组中更频繁发生的不良事件包括结肠炎（8% vs. 1%，p=0.02）、急性肾损伤（4% vs. 0%，p=0.04）和房颤（4% vs. 0%，p=0.04）。试验组严重不良事件（SAEs）发生率高于标准组（64% vs. 36%）。研究中最常见的 SAEs 包括肺炎 / 肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少症和发热。研究治疗期间共有 10 例（5%）患者死亡，两组各 5 例。

研究结论

在 CBF-AML 患者中，达沙替尼联合强化化疗未能显著改善整体及各患者亚组的 EFS 和 OS。试验组的不良事件发生率更高。

参考文献

Abstract release date: 05/14/25) EHA Library. Döhner H. 06/14/2025; 4159226; S149

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责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

05月22日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果

05月22日

张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

达沙替尼联合强化化疗未能改善核心结合因子急性髓系白血病（CBF-AML）患者的无事件生存（EFS）和总生存（OS）等主要终点，且显著增加结肠炎、房颤、肾损伤等严重不良事件，明确提示该方案不具备临床增效价值，需避免在CBF-AML中常规应用。