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【2025EHA抢先看】DKRd显著提高MRD阴性率！ADVANCE研究助力KRd类基础方案全面升级

05月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，由美国迈阿密大学Sylvester综合癌症中心C. Ola Landgren教授团队汇报的“卡非佐米、来那度胺和地塞米松联合或不联合达雷妥尤单抗（DKRd vs KRd）一线治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）：ADVANCE临床试验”首次公布全新随机对照结果（摘要号：S207），引发学界高度关注。【肿瘤资讯】编译整理如下。

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卡非佐米、来那度胺和地塞米松联合或不联合达雷妥尤单抗一线治疗新诊断多发性骨髓瘤：ADVANCE研究结果

英文标题：A RANDOMIZED, MULTI-CENTER STUDY OF CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE (KRD) WITH OR WITHOUT DARATUMUMAB (D) FOR THE TREATMENT OF PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (NDMM): THE ADVANCE CLINICAL TRIAL
摘要号：S207

研究背景

近年来，多药联合治疗已为新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者带来深度、持久的疗效。抗CD38单抗与免疫调节剂/蛋白酶体抑制剂基础三联（如KRd）联合可进一步提升疗效，相关研究（PERSEUS, IMROZ）显示临床获益。

研究目的

ADVANCE为一项多中心、随机III期研究，探讨在KRd基础上联合达雷妥尤单抗（DKRd）能否进一步提升疗效。

研究方法

本研究纳入306例新诊断骨髓瘤患者，随机分配至DKRd组和KRd组（1:1）。两组均接受8个周期（28天/周期）标准治疗：

DKRd组：达雷妥尤单抗（D 1800mg皮下注射，周期1-2为每周，3-6为每两周，7-8为每周期1次）+卡非佐米（K 20/56mg/m²静脉，D1、8、15）+来那度胺（R 25mg，D1-21）+地塞米松（d 40/20mg）。

KRd组：相同KRd方案，无D组分。

所有患者完成8周期后评估MRD（NGS, ClonoSEQ, 10^-5灵敏度）。MRD阳性者可行大剂量美法仑+自体干细胞移植（HDM-ASCT），MRD阴性者直接进入来那度胺维持（10mg D1-21/28）。主要终点为8周期后MRD阴性率，次要终点包括EFS、PFS及OS（仍在随访中）。全人群基线特征均衡（中位年龄62岁，ISS 2-3期39%，高危遗传35%）。

研究结果

截至2025年1月15日，主要疗效和安全性数据如下：

主要终点

DKRd组MRD阴性率（10^-5, NGS）显著高于KRd组（59% vs 36%，调整后OR=2.5，95%CI: 1.5-4.2，P<0.0007）。

随访32.7个月时，EFS/PFS/OS数据尚不成熟，进展或死亡事件分别为：DKRd组4%、KRd组5%，PFS维持率分别为86%与79%。

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主要疗效数据

安全性

不良事件（AE）发生率高（98%），血液学AE：DKRd组15%，KRd组24%。

感染：61%（DKRd） vs 53%（KRd）；心脏事件：13% vs 16%；急性肾损伤：1% vs 4%。

常见严重AE（>1%）：包括发热性中性粒细胞减少、肺炎、发热、败血症、COVID-19感染、伤口感染、髋部骨折、输液反应、晕厥等，总体与既往药物安全性一致，无新增安全信号

研究结论

ADVANCE为目前KRd类方案基础上增添达雷妥尤单抗的最大规模前瞻性随机研究，首次证实DKRd可显著提升MRD阴性率，达到2.5倍于KRd，且安全性可控，未出现新不良反应信号。PFS等长期结果仍在更新中。基于本研究结果，推荐DKRd作为接受KRd方案的NDMM患者新标准选择之一。

参考文献

EHA Library. Landgren CO, et al. Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami, Medicine, Miami, United States of America. A Randomized, Multi-Center Study Of Carfilzomib, Lenalidomide And Dexamethasone (Krd) With Or Without Daratumumab (D) For The Treatment Of Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (Ndmm): The Advance Clinical Trial. Abstract S207. 2025/6/15; 4159284.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin

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