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【2025EHA抢先看】ORR高达70%，6个月缓解率93%！塔奎妥单抗联合Cetrelimab为RRMM患者带来持久获益

05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。

2025年5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，由来自法国图卢兹大学医院中心Aurore Perrot教授团队汇报的“塔奎妥单抗联合Cetrelimab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1b期TRIMM-3研究结果”（摘要号：S200）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】对相关摘要内容进行了编译整理，详细报道如下。

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塔奎妥单抗联合Cetrelimab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者：临床1b期TRIMM-3研究初步安全性及疗效结果

英文标题：TALQUETAMAB + CETRELIMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA: INITIAL SAFETY AND EFFICACY RESULTS FROM THE PHASE 1B TRIMM-3 STUDY
摘要号：S200

研究背景

塔奎妥单抗（Talquetamab，Tal）是全球首款获批针对GPRC5D的双特异性抗体，专为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者而设计。Cetrelimab（Cet）则是一种PD-1抑制剂，能够增强T细胞功能并提升机体抗肿瘤免疫。已有证据表明，T细胞重定向药物联合PD-1抑制剂有望协同增强抗骨髓瘤效果，尤其适用于经过多线治疗后的难治患者。

研究目的

本研究旨在报告塔奎妥单抗联合Cetrelimab在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的初步安全性与有效性数据。

研究方法

TRIMM-3（NCT05338775）为一项多中心、开放标签的1b期研究，纳入既往多线治疗失败、不再适合现有治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。本次分析涵盖两种队列：

剂量递增队列：患者接受皮下注射Tal 0.4或0.8 mg/kg（每两周一次），并于第2周期开始静脉注射Cet 80、160或240 mg（每两周一次）（n=25）；

剂量扩展队列：患者（n=19）接受Tal 0.8 mg/kg联合Cet 240 mg，每两周一次，均有既往CD3重定向抗体暴露史（其中绝大部分为抗BCMA类药物）。

患者中位年龄64岁，既往治疗中位5线，82%为三类药物难治（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体均无效），70%曾接受BCMA靶向治疗，44%具有高危细胞遗传学改变。各项不良反应按照ASTCT及CTCAE v5.0标准评估，疗效依据IMWG标准判定。

研究结果

截至2024年12月2日，共44例患者纳入研究，中位随访时间10个月（范围1.5~28.8个月）。

疗效方面

总缓解率（ORR）达70%，其中66%达到极佳部分缓解（VGPR）及以上；
6个月缓解持续率（DOR）高达93%；
无进展生存率（PFS）为72%；
在既往接受CD3重定向抗体治疗的队列中，ORR为68%，6个月DOR为92%，PFS为65%。

安全性方面

GPRC5D相关不良反应以味觉改变（82%）、指（趾）甲改变（75%）、皮肤改变（73%）、皮疹（39%）为主，均以轻中度为主；

16%出现与PD-1相关不良反应，包括皮肤（7%）、血液（5%）、胃肠（5%）；

三级及以上不良事件发生率82%，常见为中性粒细胞减少（41%）、贫血（39%）；

细胞因子释放综合征（CRS）发生率为61%（均为1~2级），神经毒性（ICANS）仅1例（2%，1级）；

感染率较高（80%，其中27%为3/4级），低丙种球蛋白血症见于57%；5例因不良事件停药（1例与Tal/Cet相关，4例仅与Cet相关），1例因肺炎死亡。

生物标志物研究显示，联合用药后T细胞及共刺激分子的恢复提高，表明Cetrelimab有望协同增强抗肿瘤免疫反应。

研究结论

塔奎妥单抗联合Cetrelimab在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中展现出深度、持久的缓解反应，尤其是在既往接受CD3重定向抗体治疗、疗效通常不佳的人群中也获得了鼓舞人心的结果。安全性总体可控，感染管理需特别关注。该研究为PD-1抑制剂联合GPRC5D双抗在多发性骨髓瘤治疗中的新策略提供了有力证据，为未来进一步优化免疫治疗奠定基础。

参考文献

EHA Library. Perrot A, Touzeau C, Rodríguez-Otero P, et al. TALQUETAMAB + CETRELIMAB IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA: INITIAL SAFETY AND EFFICACY RESULTS FROM THE PHASE 1B TRIMM-3 STUDY. Abstract S200. 2025/6/14; 4159277.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin

05月18日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

塔奎妥单抗联合Cetrelimab在安全性总体可控，感染管理需特别关注