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破局长生存丨以生存革新治疗，以指南引领规范，替雷利珠单抗重构肺癌治疗版图

05月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗显著提升肿瘤患者长期生存，4年生存率成为疗效关键指标。替雷利珠单抗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中实现生存突破，约1/3患者总生存期（OS）活过4年，持续治疗人群4年OS率高达90%以上。基于扎实的临床证据，替雷利珠单抗成为唯一获得2025CSCO指南五大适应症全人群Ⅰ级推荐的免疫药物，让晚期肺癌患者也“治愈可期”。

作为RATIONALE系列研究的主要研究者之一，【肿瘤资讯】特别邀请江苏省人民医院束永前教授进行专访，以飨读者。

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本期特邀专家——束永前教授

束永前教授

江苏省人民医院

二级主任医师、二级教授

博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院肿瘤中心主任

苏州市立医院肿瘤中心主任
南京医科大学第一/第二附属医院肿瘤中心主任
国家临床重点专科建设单位主任

江苏省肿瘤精准诊疗医学创新中心主任
连续三年入选“中国高被引学者”
连续三年入选“全球高被引科学家”
2022年“全球顶尖10万名科学家”排名第163名中国生物治疗学专业委员会副主委

中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会副主委江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移 / 化疗专业委员会主委

江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会主委

替雷利珠单抗长期随访数据更新，生存获益革新治疗

化疗时代，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后不佳，对于有远处转移的患者，5年相对生存率不足10%¹。免疫疗法的出现，已经彻底改变了驱动基因阴性NSCLC患者的治疗方式，显著提升了患者的长期生存。

5年生存率已经被证实与癌症死亡率高度相关，是衡量抗肿瘤疗法的有效指标，肿瘤长期生存率可直观的反映疾病预后。多数肿瘤患者容易在治疗后3年内出现肿瘤复发或转移，部分晚期患者甚至可能在治疗后1年内发生转移和复发，这段期间患者的病情相对波动较大，体现在生存率短期内下降趋势。3年后病情相对稳定，复发率明显降低，治疗后4-5年的生存率可以相对稳健的反馈治疗方案的长期疗效。

以RATIONALE系列研究为例，可以观察到经过更长时间随访的数据，显示出免疫治疗显著改善患者的远期生存获益，发挥持久的抗肿瘤疗效。

RATIONALE-307研究是一项III期、多中心、随机对照研究，旨在评估替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡铂对比紫杉醇及卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性。中期分析中无进展生存期（PFS）已达到主要终点，进一步随访数据更新也显示出替雷利珠单抗治疗组的生存获益提升^2-3。截至2023年4月28日，患者中位随访时间为50.3个月。值得注意的是，化疗组中有77例（63%）患者在进展后接受了PD-(L)1药物治疗。替雷利珠单抗联合化疗组（Tisle+PC组和Tisle+nPC组）中，共有42例（17.6%）患者接受了≥35周期的替雷利珠单抗长治疗（Long-term exposure, LTE）（图1）：

替雷利珠单抗联合化疗组（紫杉醇或白蛋白紫杉醇）患者4年OS率分别为32.2%、26.0%

替雷利珠单抗LTE患者的4年OS率高达97.5%

图1 RATIONALE-307研究长期随访及LTE数据

RATIONALE-304研究是一项III期、多中心、随机对照研究，旨在评估替雷利珠单抗联合铂类+培美曲塞对比铂类+培美曲塞一线治疗晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性。同样，近期更新的随访数据显示出替雷利珠单抗联合化疗可为非鳞癌患者带来持久的生存获益^4-6。截至2023年4月26日，患者的中位随访时间为49.4个月。对照组患者接受后续系统治疗的比例高达73.9%，一半以上患者在进展后接受了免疫治疗（52.3%）。17.0%的试验组患者接受了≥35周期的替雷利珠单抗长治疗（Long-term exposure, LTE）（图2）：

替雷利珠单抗联合化疗组的4年总生存率（OS）达到32.8%

替雷利珠单抗LTE患者的4年OS率高达89.3%

图2 RATIONALE-304研究长期随访及LTE数据

随着我国多款免疫检查点抑制剂陆续获批上市，极大的提高了免疫药物的可及性和可负担性，“本土”PD-(L)1在临床使用最为广泛，积累了长期用药数据。从已有的4年及以上生存数据来看，一线免疫治疗对于晚期NSCLC的治疗具有十分重要的作用。能够完成长期治疗患者，其4年OS率接近临床治愈，因此，持续、规范的免疫治疗，让患者最大化生存获益，对提高临床治愈率至关重要。

替雷利珠单抗获CSCO指南推荐，奠定免疫治疗规范

临床实践指南作为缩小当前最佳证据与临床实践之间差距的临床决策工具，在提高医务人员的医疗水平、规范医疗行为、提高服务质量、科学配置医药资源和保证患者的权益等方面起到了重要作用。世界范围内依据地域有四个应用广泛的肿瘤指南，包括NCCN，ASCO, ESMO和CSCO指南。

国内外指南推荐大方向基本一致，大型多中心III期随机对照研究仍是国内外推荐的金标准。CSCO指南作为最符合中国临床实践需求的指南，充分考虑中国人群临床试验、可及性药物、NMPA审批情况、医保覆盖情况等多个符合本土需求的因素进行推荐。

替雷利珠单抗凭借扎实的临床证据与广泛的研究布局，持续拓展肺癌治疗边界，实现从早中期围术期干预到晚期全线治疗、从非小细胞肺癌（NSCLC）到小细胞肺癌（SCLC）的全覆盖。其晚期NSCLC和ES-SCLC适应症已纳入国家医保目录，显著提升了我国肺癌患者的免疫治疗可及性。

2025年CSCO指南基于最新临床研究数据和循证医学证据迎来诸多重磅更新，替雷利珠单抗以其卓越的疗效和安全性脱颖而出，成为唯一在《2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》和《2025 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》^7-8中均获得I级推荐的免疫治疗药物（图3-5）。这一成就标志着替雷利珠单抗在肺癌治疗领域实现了全人群、全线覆盖，为患者提供了更多的治疗选择。

替雷利珠单抗之所以能在肺癌治疗领域取得这一里程碑式的突破，主要得益于其在临床研究中的一系列创新进展。这些进展均基于严谨的研究设计和扎实的研究数据，确保了替雷利珠单抗的疗效和安全性得到了充分验证。此外，在中国拥有14项适应症批准，13项纳入国家医保目录，也让替雷利珠单抗成为获批适应症最多且纳入医保目录最广的PD-1抑制剂。加之CSCO指南I级推荐，未来能够继续发挥其在肺癌治疗领域的优势，为抗击肺癌事业做出更大的贡献。

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图3 2025CSCO指南早期及局晚期更新要点

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图4 2025CSCO指南晚期驱动基因阴性NSCLC更新要点

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图5 2025CSCO指南新增替雷利珠单抗治疗ES-SCLC I级推荐

参考文献

1. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER): Cancer Stat Facts: Lung and Bronchus Cancer.
2. J Wang, et al. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.
3. J Wang, et al. 2022 ESMO IO 132P.
4. Lu S, et al.J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.
5. Lu S, et al. 2022 ESMO IO,138P.
6. Lu S, et al. ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103728.
7. 2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南
8. 2025 CSCO小细胞肺癌诊疗指南

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿