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陆舜教授解读：双特异性抗体创新升级，免疫2.0时代的新征程如何开启？

05月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

近年来，肿瘤免疫治疗迈入机制创新的新阶段。双特异性抗体、抗体偶联药物、细胞治疗等代表性疗法在多个实体瘤中展现出积极进展，将重塑肿瘤治疗格局，全面进入“免疫2.0时代”。在治疗手段不断丰富、适用人群持续拓展的背景下， 如何推动新型治疗药物的科学应用与规范化管理，成为实现免疫治疗高质量、可持续发展的关键课题。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀 陆舜教授 ，围绕 双特异性抗体的突破和免疫治疗的规范化发展 进行深度解读。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

陆舜教授

主任医师、教授、医学博士、博士生导师

· 主任医师、教授、医学博士、博士生导师

· 上海交通大学医学院附属胸科医院终身教授
· 上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
· 国家卫生健康突出贡献中青年专家
· 上海市领军人才、上海市优秀学术带头人，享受国务院特殊津贴
· 2024科睿唯安“全球高被引科学家名单”
· 中国抗癌协会免疫专业委员会主任委员
· 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，希斯科基金会副理事长
· DIA中国区顾问委员会前任主席
· 美国临床肿瘤协会(ASCO)亚洲事务委员
· 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员
· 日本临床肿瘤协会（JSMO)国际事务委员
· 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主编

· 第一负责人获上海市科技进步一等奖。中国抗癌协会科技奖一等奖；中华医学科技奖二等奖，华夏医学科技奖二等奖；上海市医学科技奖一等奖；2021获上海交通大学校长奖; “药明康德生命化学研究奖”，2024获“DIA全球卓越奖”，仁心医者上海市杰出专科医师奖

理论走向实践：从靶向耐药到一线治疗，
依沃西单抗持续拓展临床价值

Q1：近期，依沃西单抗获批用于PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗，HARMONi系列研究陆续呈现积极结果。您如何看待这一系列进展对于NSCLC治疗格局的意义？

陆舜教授

上海交通大学医学院附属胸科医院

从去年到今年，依沃西单抗在肺癌领域已经获批两项适应症。作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，同时也是中国本土创新的重要成果，依沃西单抗在全球范围内产生了深远的影响，目前已公布的研究结果均展示出良好的疗效，是肺癌治疗领域日益重要的创新型药物。

过去30年来，非小细胞肺癌的治疗经历了从化疗到靶向治疗的演变，在无驱动基因突变人群中则以PD-(L)1抑制剂为代表的免疫治疗作为主要手段。尽管治疗手段不断升级，但总体疗效仍未达临床预期，因此国内外持续探索更具突破性的抗肿瘤治疗策略。近年来，双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、肿瘤疫苗、PROTAC等新的技术不断涌现，其中双特异性抗体率先实现了从理论到实践的转化，展现出良好的应用前景。

HARMONi-A研究首先于去年ASCO大会公布，并发表在国际顶刊《JAMA》。研究聚焦EGFR-TKI治疗进展的非鳞NSCLC患者，结果显示在此类人群中，依沃西单抗联合化疗显著优于单纯化疗（mPFS HR=0.46），实现了新的突破，再次提升了NSCLC免疫治疗的效果，具有非常重要的临床意义。 基于此，依沃西单抗联合化疗的治疗方案已正式获批并纳入医保，成为标准治疗方案，重塑了EGFR-TKI耐药后非鳞NSCLC的治疗格局。

随后，HARMONi-2研究亦公布阳性结果，针对驱动基因阴性、PD-L1阳性的晚期初治NSCLC患者，依沃西单抗在与帕博利珠单抗的头对头比较中证实了显著更优的PFS疗效（mPFS 11.1m vs. 5.8m，HR=0.51）， 进一步提升了其临床应用价值。

挑战标准治疗：双抗全新机制突破局限，
颠覆肿瘤领域治疗格局

Q2：双特异性抗体作为新型抗肿瘤治疗手段，与传统PD-(L)1单抗相比有着怎样的突破？请结合相关机制和临床背景，谈谈您的看法。

陆舜教授

上海交通大学医学院附属胸科医院

还是以依沃西单抗为例。若单纯从靶点来看，PD-1和VEGF均是目前肺癌治疗领域的经典靶点。但作为一种双特异性抗体，依沃西单抗通过一个分子同时作用于两个通路，不仅在机制上实现协同，更可能在疗效上产生“1+1>2”的增效作用，潜在具备区别于传统联合用药模式的独特效果。 这一机制优势体现在通过同时结合两个不同抗原，可能有效降低脱靶毒性，从而拓宽治疗窗口。

从技术角度看，双特异性抗体在结构设计、生产工艺等方面具有独特的专利，是全新的治疗药物。根据国家药监局相关指导原则，双抗的研发目标是弥补传统单抗尚未满足的临床需求，并在现有基础上进一步提升疗效。

依沃西单抗的研发正是遵循上述思路，围绕现有标准治疗开展了一系列头对头Ⅲ期研究，标志着从理论创新走向实践验证的关键跨越。实际上， 依沃西单抗具备覆盖多个实体瘤领域的应用潜力，目前在肺癌领域率先实现突破，具有重要意义， 也意味着全球发病率最高的癌种迎来了新的治疗方案与研究方向。

当前，全球范围内针对不同靶点组合的双抗、甚至三抗的临床研究正在加速推进。随着更多新型方案的不断涌现，临床医生将拥有更加丰富的治疗工具，有望进一步拓展包括肺癌在内整个实体瘤领域的治疗格局。

从创新到规范：多学科协同发力，
构筑免疫2.0时代实践体系

Q3：随着免疫治疗不断取得突破，如何更好地规范化应用与管理，成为亟需关注的重要课题。作为中国抗癌协会免疫治疗专业委员会首届主任委员，您如何看待肿瘤免疫治疗规范化发展的方向与前景？

陆舜教授

上海交通大学医学院附属胸科医院

免疫治疗的发展经历了多个关键阶段。大约十五年前，CTLA-4抑制剂开启了免疫检查点抑制剂治疗恶性黑色素瘤的临床研究。随后，PD-（L)1抑制剂相继问世，基于其在肿瘤治疗中的卓越表现，相关研究获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。从此，包括肺癌在内多个实体瘤的治疗格局都发生了翻天覆地的变化。目前，美国FDA已批准了超过30项PD-(L)1抑制剂相关适应症，覆盖多个瘤种和治疗阶段，展现出免疫治疗的广泛适用性。

随着免疫治疗的持续推进，新靶点和新药物的探索不断涌现。在中国生物医药创新政策的有力推动下，相关技术的发展十分迅速。包括双特异性抗体药物(如PD-1/VEGF双抗)、新型免疫检查点抑制剂（如LAG-3抑制剂）、细胞治疗（如CAR-NK、CAR-T疗法）以及抗体偶联药物（ADC）等，均已有药物获批或取得初步临床数据。相较于既往的传统的细胞因子治疗（如白介素、干扰素），上述新型治疗手段在适用范围、临床转化效率等方面实现了显著提升， 肿瘤免疫治疗的格局发生了前所未有的深刻变化，进入了全新的“免疫2.0时代”。

基于这一背景，如何更规范、合理地将这些创新疗法纳入临床实践，成为临床医生与患者共同关注的焦点。 顺应这一时代需求，在中国抗癌协会的支持下，免疫治疗专业委员会应运而生。 专委会由基础、转化与临床各领域专家共同组成，旨在构建基础研究、转化研究与临床实践之间的桥梁，聚焦免疫治疗从前沿技术到规范使用的全过程，助力科研成果落地应用，推动免疫治疗标准体系的建立与实施。

以依沃西单抗为例，尽管其已在肺癌领域取得成功，仍有多个方向值得深入研究。例如：如何明确生物标志物、优化联合治疗策略、扩展至其他瘤种，以及在不同人群中实现个体化精准治疗等，都是下一步的重点探索课题。

未来，CACA免疫治疗专业委员会也将持续关注双抗、ADC、细胞治疗等新型疗法的发展，通过多学科协同机制，促进技术创新与临床实践深度融合，推动我国肿瘤治疗体系高质量发展。让更多患者活得长、活得好，让中国标准助力于全球的抗肿瘤事业，让中国方案走向世界，这是我们共同的使命，也是中国医药创新持续发展的战略方向。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG