大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种侵袭性强的非霍奇金淋巴瘤，对患者的生存和生活质量构成严重威胁。近年来，双特异性抗体（BsAbs）作为一种新型的免疫治疗策略，因其能够同时靶向肿瘤细胞和T细胞，引导T细胞攻击肿瘤细胞而备受关注。本文综述了2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的关于CD20×CD3双特异性抗体在LBCL治疗中的最新临床数据，包括一线治疗和复发/难治性（R/R）患者中的应用。
LBCL是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，具有较高的复发率和较差的预后。尽管传统的化疗方案（如R-CHOP）在一线治疗中取得了一定的疗效，但仍有部分患者对治疗无反应或在治疗后复发。此外，对于那些因年龄、合并症或心脏毒性风险而不适合接受传统化疗的患者，治疗选择更为有限。近年来，CAR-T细胞治疗在LBCL的二线治疗中取得了突破性进展，但仍有部分患者对CAR-T细胞治疗无反应或在治疗后复发。因此，探索新的治疗策略以改善LBCL患者的预后显得尤为重要。
BsAbs作为一种新型的免疫治疗策略，通过同时靶向肿瘤细胞上的CD20和T细胞上的CD3，能够有效地将T细胞引导至肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。此前的研究已经显示了BsAbs在其他类型B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中的疗效和安全性。然而，对于LBCL患者，特别是在一线治疗和R/R患者中的应用，BsAbs的疗效和安全性尚未得到充分评估。
本文综述了2024年美国血液学会年会上公布的关于CD20×CD3双特异性抗体在LBCL治疗中的最新临床数据。研究包括了多个临床试验，涉及不同的BsAbs药物在不同治疗场景中的应用，包括一线治疗和R/R患者中的单药治疗和联合治疗。
表1.不同 CD20×CD3双特异性抗体的特性
表2. 在一线和R/R患者中使用BsAb治疗LBCL患者的临床试验概述
一线治疗
Epcoritamab + R-CHOP：
研究设计：47例未经治疗的LBCL患者（IPI≥3）接受了epcoritamab联合R-CHOP治疗。
结果：中位随访27.6个月，总缓解率（ORR）为100%，完全缓解（CR）率为87%。24个月的估计总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率分别为87%和74%。
不良事件：最常见的治疗相关不良事件（AEs）包括中性粒细胞减少症（70%）、贫血（68%）和细胞因子释放综合征（CRS，60%），均为1~3级，且均在首次全剂量后发生。2例患者报告了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但均已缓解。
格菲妥单抗 + R-CHOP vs 格菲妥单抗 + 维泊妥珠单抗 + R-CHP：
研究设计：80例高风险LBCL患者（IPI≥3，NCCN-IPI≥4，或HGBL伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排）被随机分配到两个治疗组。
结果：诱导治疗后，格菲妥单抗 + R-CHOP组的CR/部分缓解（PR）率为70%/29%，格菲妥单抗 + 维泊妥珠单抗 + R-CHP组为80%/18%。
不良事件：每组40例患者中，22例患者出现了3级或以上的不良事件。格菲妥单抗 + R-CHOP组中，7例患者（18%）出现了1级CRS，格菲妥单抗 + 维泊妥珠单抗 + R-CHP组中，8例患者（20%）出现了1级CRS。每组各出现1例2级CRS事件，未报告3-5级CRS事件。
Epcoritamab固定剂量：
研究设计：45例75岁以上的患者（因年龄、合并症或心脏毒性风险不适合接受蒽环类药物治疗）接受了epcoritamab固定剂量治疗。
结果：39例可评估患者的ORR为74%，CR率为64%。
不良事件：最常见的治疗相关不良事件（AEs）包括CRS（68%）。
Epcoritamab + R-mini-CHOP：
研究设计：28例中位年龄81岁的患者（伴有心脏合并症）接受了epcoritamab联合R-mini-CHOP治疗。
结果：中位随访16.8个月，ORR为89%，CR率为82%。
不良事件：最常见的治疗相关不良事件（AEs）为CRS（45%），除1例外均已缓解。
复发/难治性（R/R）患者
Odronextamab单药治疗：
研究设计：187例R/R LBCL患者接受了odronextamab单药治疗。
结果：中位随访23个月，ORR为50.8%，CR率为31.6%。
Epcoritamab单药治疗：
研究设计：157例R/R LBCL患者接受了epcoritamab单药治疗。
结果：中位随访37.1个月，ORR为59%，CR率为41%。
格菲妥单抗单药治疗：
研究设计：155例R/R LBCL患者接受了格菲妥单抗单药治疗。
结果：中位随访41个月，ORR为52%，CR率为40%。
Plamotamab单药治疗：
研究设计：22例R/R LBCL患者接受了plamotamab单药治疗。
结果：中位随访11个月，ORR为43%，CR率为14%。
格菲妥单抗 + R-ICE：
研究设计：41例R/R LBCL患者接受了格菲妥单抗联合R-ICE治疗。
结果：ORR为78.1%，CR率为68.8%。
Epcoritamab + 来那度胺：
研究设计：40例R/R LBCL患者接受了epcoritamab联合来那度胺治疗。
结果：ORR为67.6%，CR率为51.4%。
格菲妥单抗 + 维泊妥珠单抗：
研究设计：57例R/R LBCL患者接受了格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗。
结果：ORR为84%，CR率为61%。
莫妥珠单抗 + 维泊妥珠单抗：
研究设计：80例R/R LBCL患者被随机分配到莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗治疗组和利妥昔单抗联合维泊妥珠单抗治疗组。
结果：莫妥珠单抗联合维泊妥珠单抗组的ORR为78%，CR率为58%；利妥昔单抗联合维泊妥珠单抗组的ORR为50%，CR率为35%。
结论
CD20×CD3双特异性抗体在LBCL治疗中显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。在一线治疗中，epcoritamab联合R-CHOP和格菲妥单抗联合R-CHOP或维泊妥珠单抗联合 R-CHP均显示出高缓解率和良好的生存率。在R/R患者中，BsAbs单药治疗和联合治疗均显示出良好的疗效和安全性。尽管BsAbs的CR率与CAR-T细胞治疗相当，但仍需要更多的长期随访数据来评估其持久反应。BsAbs的高可及性可能使其在CAR-T和ASCT治疗中具有优势。
Tomarchio V, Rigacci L, Annibali O. CD20 xCD3 bispecific antibodies for large B cell lymphoma: latest updates from 2024 ASH annual meeting[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2025, 18(1): 46.
排版编辑：Mathilda
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