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Modakafusp Alfa开辟多重难治RRMM治疗新路径，II期研究ORR可达41%

05月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年1月，血液学领域顶级期刊Blood（IF：20.4）在线发表了一篇题为“A phase 2, randomized study of modakafusp alfa as a single agent in patients with relapsed/refractory multiple myeloma”的II期临床研究。该研究由美国内布拉斯加大学医学中心Sarah A. Holstein教授牵头，评估了首创免疫细胞因子Modakafusp alfa在三重难治多发性骨髓瘤（MM）中的疗效。该研究为CD38靶向-干扰素α联合疗法提供了临床验证，为现有治疗策略疗效不佳的RRMM患者开辟了新的治疗路径。

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的浆细胞恶性肿瘤，在其治疗领域仍有大量未被满足的临床需求。以蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、卡非佐米）、CD38单抗（如达雷妥尤单抗）、核输出蛋白抑制剂（如塞利尼索）等为代表的靶向治疗虽显著改善了患者预后，但对于复发/难治性MM患者，现有治疗方案存在疗效局限性与耐受性问题。随着治疗线数增加，患者对现有药物产生耐药性的比例明显升高，致使后续治疗选择匮乏。

Modakafusp alfa是一种免疫细胞因子，由2个减毒的干扰素α-2b分子和抗CD38免疫球蛋白G4抗体组成，能够将干扰素α靶向递送至表达CD38（CD38+）的免疫细胞和骨髓瘤细胞，从而诱导骨髓瘤细胞死亡并激活免疫反应。

该项全球多中心、开放标签、随机II期研究（NCT03215030），纳入147例三重难治性且接受≥3线治疗的RRMM患者，按1:1随机分配至120 mg组（n=71）或240 mg组（n=75）。患者中位年龄67岁，中位治疗线数6线；66%为五类药物（2种PI、2种IMiD、抗CD38单抗）暴露，45%接受过抗BCMA治疗。该研究的主要终点为研究者评估的总体缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、安全性等。

图1 研究设计

研究结果显示，研究者评估的ORR在120 mg组和240 mg组分别为32%和41%。两组中位PFS分别为4.1个月和5.3个月。未接受过既往BCMA治疗的患者ORR更高（46% vs 29%）。在7例接受MRD检测的患者中，4例MRD阴性（120 mg组3例，240 mg组1例）。

图2 120 mg组的总缓解率为32%，240 mg组的总缓解率为41%

安全性方面，120 mg组和240 mg组分别有90%和96%的患者出现≥3级治疗相关不良事件（TEAEs），最常见的为血小板减少（75%和84%，≥3级分别为55%和61%）和中性粒细胞减少（68% 和73%，≥3 级分别为56%和68%）。两组分别有 39%和44%的患者出现严重TEAEs。240 mg组血液学TEAEs发生率更高，且多发生在治疗初期。两组分别有9%和13%的患者因不良事件停药。

药代动力学分析显示，单次给药后，240 mg组的血清浓度暴露量约为120 mg组的2倍。患者报告结果（PROs）方面，240 mg组疾病症状（DS）评分较基线改善更一致，治疗副作用（SE）评分较基线恶化的比例高于120 mg组。

总之，该研究表明Modakafusp alfa单药治疗在多重难治的RRMM患者中展现出疗效且毒性可控，不良事件主要为血液学相关。尽管因战略原因终止研究，但该研究结果为未来以干扰素-α 靶向递送和免疫疗法为核心的药物研发提供了参考。

参考文献

Holstein SA, Atrash S, Mian H, Dimopoulos MA, Schjesvold F, Popat R, Shah N, Gatt ME, Gocke CB, Frenzel L, Touzeau C. A phase 2 randomized study of modakafusp alfa as a single agent in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood Journal. 2025 Apr 25:blood-2024027873.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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