首页 > 文章详情

入选ASCO Oral：GSK-3β抑制剂elraglusib联合化疗一线治疗转移性胰腺癌显著改善生存

05月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

关键信息：
- 新型GSK-3β抑制剂elraglusib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇，在转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的一线治疗中，显著改善了患者的总生存期（OS）。

- 关键性的Ⅱ期临床试验Actuate-1801成功达到主要研究终点，显示中位OS和1年OS率均获得显著提升。

- 该联合疗法展现出良好的风险效益特征，预示其可能改变这一侵袭性极强癌症的现有治疗格局。

- 基于令人鼓舞的试验结果，相关方正计划推进关于elraglusib药物批准的监管讨论。

近日，一项关于GSK-3β抑制剂elraglusib（亦称9-ING-41）的Ⅱ期临床试验Actuate-1801（NCT03678883）第3B部分的数据显示，elraglusib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇用于转移性PDAC患者的一线治疗，相较于单纯化疗，在OS方面取得了统计学上的显著改善^[1]。

结果表明，该研究成功达到了主要终点，试验组患者的中位OS以及1年OS率均观察到显著的改善。elraglusib与吉西他滨和白蛋白紫杉醇联合应用的风险-获益特征有利。

该研究的完整数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行公布（研究已入选oral，摘要号：4006）。

GSK-3β是细胞内的一种酶蛋白，在包括细胞增殖、凋亡、迁移等多个方面发挥着关键作用。elraglusib是一款糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）抑制剂，由Actuate Therapeutics公司研发，可阻止GSK-3β在癌细胞中发挥作用。

Actuate Therapeutics公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt在新闻发布会上表示：“胰腺癌是最具侵袭性且治疗难度极大的恶性肿瘤之一，患者迫切需要新的治疗方案。在过去十余年间，转移性胰腺癌一线治疗在改善生存方面未能取得重大突破。此Ⅱ期研究结果显示，elraglusib联合方案不仅在统计学上显著提升了中位OS和1年OS率，而且具有良好的风险效益特征，这进一步印证了elraglusib改变转移性PDAC治疗模式的巨大潜力。我们对即将在ASCO年会上公布的数据充满期待。基于目前联合治疗组所观察到的生存期显著改善，我们期望在今年下半年与美国及欧盟的药品监管机构紧密合作，共同规划elraglusib的新药申请与注册路径，力求尽快将此药物带给有需要的患者。”

关于Actuate-1801研究

Actuate-1801是一项Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在评估elraglusib在难治性癌症患者中的疗效与安全性^[2]。

该研究主要包括三个部分：
- 第1部分：elraglusib单药治疗的剂量爬坡研究，以确定最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。
- 第2部分：elraglusib联合标准化疗药物的剂量爬坡研究，以确定联合用药的MTD和RP2D。
- 第3部分：一项随机对照研究，在既往未经治疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者中，比较elraglusib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇方案与单纯化疗方案的疗效。

在研究的第3部分，入组患者需年满18周岁，并根据RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶。其他关键入组标准包括：骨髓及肝肾功能良好；ECOG（美国东部肿瘤协作组）体力状况评分为0或1分。若患者在入组前超过6个月接受过氟尿嘧啶或吉西他滨作为放疗增敏剂的辅助治疗，则允许入组。同样，若新辅助FOLFIRINOX方案的末次给药时间距离研究入组至少6个月，也符合入组条件。

排除标准则包括：患有内分泌或腺泡细胞型胰腺癌；存在严重心血管功能损害；在首次研究治疗前12周内发生过心肌梗死；或存在有症状的、快速进展的脑转移或软脑膜转移。值得注意的是，入组前7天内接受过重大外科手术，或计划在研究期间进行重大外科手术的患者，亦不符合入组资格。

在第3B部分中，共有286例患者按2∶1的比例被随机分配，分别接受elraglusib（剂量为9.3 mg/kg，每28天为一个周期的第1天给药）联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗，或仅接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗^[1]。

除了主要终点OS外，研究的次要终点还包括总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及安全性。

参考文献

[1] Actuate Therapeutics announces statistically significant topline results from global phase 2 trial of elraglusib in first-line treatment of metastatic pancreatic cancer. News release. Actuate Therapeutics. May 6, 2025. Accessed May 6, 2025. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/06/3074989/0/en/Actuate-Therapeutics-Announces-Statistically-Significant-Topline-Results-from-Global-Phase-2-Trial-of-Elraglusib-in-First-Line-Treatment-of-Metastatic-Pancreatic-Cancer.html
[2] 9-ING-41 in patients with advanced cancers. ClinicalTrials.gov. Updated November 7, 2024. Accessed May 6, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03678883

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

05月08日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

GSK-3β是细胞内的一种酶蛋白，在包括细胞增殖、凋亡、迁移等多个方面发挥着关键作用。

05月08日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

05月08日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅