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入选ASCO Oral:GSK-3β抑制剂elraglusib联合化疗一线治疗转移性胰腺癌显著改善生存

05月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯 

关键信息:
- 新型GSK-3β抑制剂elraglusib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇,在转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的一线治疗中,显著改善了患者的总生存期(OS)。

- 关键性的Ⅱ期临床试验Actuate-1801成功达到主要研究终点,显示中位OS和1年OS率均获得显著提升。

- 该联合疗法展现出良好的风险效益特征,预示其可能改变这一侵袭性极强癌症的现有治疗格局。

- 基于令人鼓舞的试验结果,相关方正计划推进关于elraglusib药物批准的监管讨论。

近日,一项关于GSK-3β抑制剂elraglusib(亦称9-ING-41)的Ⅱ期临床试验Actuate-1801(NCT03678883)第3B部分的数据显示,elraglusib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇用于转移性PDAC患者的一线治疗,相较于单纯化疗,在OS方面取得了统计学上的显著改善[1]

结果表明,该研究成功达到了主要终点,试验组患者的中位OS以及1年OS率均观察到显著的改善。elraglusib与吉西他滨和白蛋白紫杉醇联合应用的风险-获益特征有利。

该研究的完整数据将在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行公布(研究已入选oral,摘要号:4006)。

GSK-3β是细胞内的一种酶蛋白,在包括细胞增殖、凋亡、迁移等多个方面发挥着关键作用。elraglusib是一款糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂,由Actuate Therapeutics公司研发,可阻止GSK-3β在癌细胞中发挥作用。

Actuate Therapeutics公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt在新闻发布会上表示:“胰腺癌是最具侵袭性且治疗难度极大的恶性肿瘤之一,患者迫切需要新的治疗方案。在过去十余年间,转移性胰腺癌一线治疗在改善生存方面未能取得重大突破。此Ⅱ期研究结果显示,elraglusib联合方案不仅在统计学上显著提升了中位OS和1年OS率,而且具有良好的风险效益特征,这进一步印证了elraglusib改变转移性PDAC治疗模式的巨大潜力。我们对即将在ASCO年会上公布的数据充满期待。基于目前联合治疗组所观察到的生存期显著改善,我们期望在今年下半年与美国及欧盟的药品监管机构紧密合作,共同规划elraglusib的新药申请与注册路径,力求尽快将此药物带给有需要的患者。” 

关于Actuate-1801研究

Actuate-1801是一项Ⅰ/Ⅱ期研究,旨在评估elraglusib在难治性癌症患者中的疗效与安全性[2]

该研究主要包括三个部分:
- 第1部分:elraglusib单药治疗的剂量爬坡研究,以确定最大耐受剂量(MTD)和Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。
- 第2部分:elraglusib联合标准化疗药物的剂量爬坡研究,以确定联合用药的MTD和RP2D。
- 第3部分: 一项随机对照研究,在既往未经治疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者中,比较elraglusib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇方案与单纯化疗方案的疗效。

在研究的第3部分,入组患者需年满18周岁,并根据RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶。其他关键入组标准包括:骨髓及肝肾功能良好;ECOG(美国东部肿瘤协作组)体力状况评分为0或1分。若患者在入组前超过6个月接受过氟尿嘧啶或吉西他滨作为放疗增敏剂的辅助治疗,则允许入组。同样,若新辅助FOLFIRINOX方案的末次给药时间距离研究入组至少6个月,也符合入组条件。

排除标准则包括:患有内分泌或腺泡细胞型胰腺癌;存在严重心血管功能损害;在首次研究治疗前12周内发生过心肌梗死;或存在有症状的、快速进展的脑转移或软脑膜转移。值得注意的是,入组前7天内接受过重大外科手术,或计划在研究期间进行重大外科手术的患者,亦不符合入组资格。

在第3B部分中,共有286例患者按2∶1的比例被随机分配,分别接受elraglusib(剂量为9.3 mg/kg,每28天为一个周期的第1天给药)联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗,或仅接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗[1]

除了主要终点OS外,研究的次要终点还包括总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)以及安全性。

参考文献

[1] Actuate Therapeutics announces statistically significant topline results from global phase 2 trial of elraglusib in first-line treatment of metastatic pancreatic cancer. News release. Actuate Therapeutics. May 6, 2025. Accessed May 6, 2025. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/06/3074989/0/en/Actuate-Therapeutics-Announces-Statistically-Significant-Topline-Results-from-Global-Phase-2-Trial-of-Elraglusib-in-First-Line-Treatment-of-Metastatic-Pancreatic-Cancer.html
[2] 9-ING-41 in patients with advanced cancers. ClinicalTrials.gov. Updated November 7, 2024. Accessed May 6, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03678883

责任编辑:Linda
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评论
05月08日
吴向荣
石家庄市平安医院 | 肿瘤内科
GSK-3β是细胞内的一种酶蛋白,在包括细胞增殖、凋亡、迁移等多个方面发挥着关键作用。
05月08日
毛玉英
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
05月08日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅