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顶刊重磅！ADC联合双抗解锁Burkitt 淋巴瘤患者治疗新方式，完全代谢缓解率达 100%

05月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Burkitt 淋巴瘤（伯基特淋巴瘤）是一种高度侵袭性的 B 细胞淋巴瘤，对于化疗难治性患者，治疗选择十分有限，预后极差。近期，顶刊NEJM发表了一篇病例报告研究，来自美国的Anca Prica教授团队本研究报告了3例化疗难治性 Burkitt 淋巴瘤患者，通过格菲妥单抗（Glofitamab，CD3/CD20 双特异性抗体）联合维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，抗 CD79b 抗体药物偶联物）治疗后，均达到完全代谢缓解。该研究结果提示，格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗有望成为难治性 Burkitt 淋巴瘤的有效挽救治疗方案，为该类患者带来新的希望。

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难治性Burkitt 淋巴瘤治疗新曙光，格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗方案成功桥接干细胞移植

Burkitt 淋巴瘤是一种罕见但侵袭性极强的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，以肿瘤倍增速度快、侵袭性强为特点。根据 NEJM 最新综述，Burkitt 淋巴瘤占成人非霍奇金淋巴瘤的 1%～2%，常见于儿童和青少年。虽然 Burkitt 淋巴瘤对初始化疗反应通常较好，但仍有相当一部分患者出现难治或复发，对于这些患者，有效的挽救治疗方案十分有限，中位总生存期通常不足 3 个月。近年来，CAR-T 细胞疗法在 B 细胞淋巴瘤的治疗中取得了显著进展，但在 Burkitt 淋巴瘤中的疗效仍不尽如人意。因此，亟需开发新的治疗策略，以改善难治性 Burkitt 淋巴瘤患者的预后。

格菲妥单抗（Glofitamab）是一种 CD3/CD20 双特异性抗体，能够同时结合 T 细胞和 B 细胞，从而激活 T 细胞介导的肿瘤杀伤。维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）是一种靶向 CD79b 的抗体药物偶联物，能够将细胞毒性药物直接递送到肿瘤细胞。既往研究表明，格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗在难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。

本研究为病例报告，研究者报告了三例化疗难治性 Burkitt 淋巴瘤患者使用格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗的临床结果。

患者 1： 42 岁男性，I 期 Burkitt 淋巴瘤，对 DA-EPOCH-R 方案治疗获得部分缓解后进展，先后接受 R-GDP 方案、局部放疗、Axicabtagene ciloleucel 和 R-IVAC 方案治疗后再次进展。基因检测显示 MYC 重排阳性，BCL2 重排阴性，TP53、ID2 和 CCND3 突变。

患者 2： 35 岁男性，IV 期 Burkitt 淋巴瘤，接受 R-CODOX-M 和 R-IVAC 方案治疗后获得完全缓解，2 个月后复发，累及脑脊液和周围神经，接受 R-ESHAP 方案和鞘内化疗后进展。

患者 3： 22 岁男性，IV 期 Burkitt 淋巴瘤，接受 R-hyper-CVAD 和 R-MA 方案治疗后进展。基因检测显示 MYC 重排阳性，BCL2 重排阴性，TP53 和 DDX3X 突变。

所有患者均接受格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗。格菲妥单抗的给药方式为：第 1 个周期仅使用格菲妥单抗，后续周期格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗。研究者对患者进行了临床评估、影像学检查和分子检测，以评估治疗反应和安全性。主要疗效结果（图1）：

三例患者均对既往化疗方案难治。
所有患者在接受格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗后均达到完全代谢缓解（CMR）。
患者 1 在接受格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗后接受了异基因干细胞移植（Allo-SCT），并在移植后 16 个月仍保持 CMR。
患者 2 在接受格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗后接受了 Allo-SCT，并在移植后 9 个月仍保持 CMR。
患者 3 在接受格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗后接受了抗 CD19 CAR-T 细胞治疗，但在 3 个月后出现疾病进展，随后重新接受格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗，并计划进行 Allo-SCT。

图1 PET-CT显示治疗效果

本研究结果表明，格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗方案在化疗难治性 Burkitt 淋巴瘤患者中具有显著的疗效，能够诱导深度缓解，为后续的巩固治疗（如干细胞移植）创造机会。既往研究已经证实，格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗在难治性高级别 B 细胞淋巴瘤中有效，本研究进一步扩展了该联合疗法的应用范围，提示其可能成为 Burkitt 淋巴瘤的一种新的治疗选择。

研究者认为，对于 CAR-T 细胞治疗失败的患者，格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗仍然可能有效。值得注意的是，本研究中有 1 例患者在 CAR-T 细胞治疗后进展，重新接受格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗治疗后再次获得缓解，这为 CAR-T 细胞治疗失败后的患者提供了新的治疗选择。此外，该联合疗法在合并中枢神经系统受累的 Burkitt 淋巴瘤患者中也显示出良好的疗效。

本研究的局限性在于样本量小，且为回顾性病例报告，缺乏前瞻性对照研究的数据。未来的研究需要进一步探讨格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗在 Burkitt 淋巴瘤中的最佳给药方案、疗效预测因素和长期生存获益。

编者按

Burkitt 淋巴瘤的治疗一直是血液肿瘤领域的难点之一。虽然初始治疗有效率较高，但仍有部分患者面临难治或复发，预后极差。根据 NEJM 最新综述，Burkitt 淋巴瘤的治疗策略需要根据患者的年龄和疾病分期进行调整。对于儿童和年轻患者，以高强度化疗为主的方案，如 CODOX-M/IVAC 和 CALGB 9251，已显著提高了生存率。然而，对于成人患者，由于耐受性较差，需要采用剂量调整后的方案。NEJM 综述还指出，成人患者的治疗失败率可能高达 35%，因此亟需更新、更安全的疗法。

近年来，随着新型免疫治疗药物的不断涌现，Burkitt 淋巴瘤的治疗格局正在发生改变。CAR-T 细胞疗法，特别是针对 CD19 的 CAR-T 细胞疗法，在复发难治性 Burkitt 淋巴瘤中显示出一定的疗效，但仍面临挑战，如 CAR-T 细胞的持久性和毒性。双特异性抗体（如格菲妥单抗），以及抗体药物偶联物（如维泊妥珠单抗），为 Burkitt 淋巴瘤的治疗提供了新的思路。

格菲妥单抗联合维泊妥珠单抗的应用为难治性 Burkitt 淋巴瘤患者带来新的希望。双特异性抗体和抗体药物偶联物联合应用，能够发挥协同抗肿瘤效应，克服肿瘤耐药。本研究的成功案例提示我们，对于难治性 Burkitt 淋巴瘤患者，应积极探索新的治疗策略，个体化选择最合适的方案。

未来 Burkitt 淋巴瘤的治疗将更加注重风险分层和个体化治疗。基因组学研究正在帮助我们识别新的治疗靶点和预测患者的预后。TP53 突变可能与化疗无效相关。此外，MYC 基因的重排和 PI3K 信号通路的突变也与 Burkitt 淋巴瘤的发生发展密切相关。针对这些靶点的药物研发有望为 Burkitt 淋巴瘤的治疗带来突破。

参考文献

Prica A, Roschewski M, Beale P, et al. Glofitamab with Polatuzumab Vedotin in Refractory Burkitt's Lymphoma. N Engl J Med. 2025;392(17):1760-1762. doi:10.1056/NEJMc2501018

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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