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【2025 AACR】开放标签的临床1期研究正在进行中：探讨JBZ-001对晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的作用

05月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。此次会议来自美国俄亥俄州立大学的Asrar Alahmadi等人报告了新型小分子药物JBZ001在晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的研究成果（摘要号：CT199/16）。该研究聚焦于新型小分子DHODH抑制剂JBZ-001的临床前和临床研究进展。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下，以供大家学习。

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标题：An open-label phase 1 study to investigate JBZ001 in adults with advanced solid tumors and non-Hodjkin lymphoma (JBZ001, trial in progress)

中文标题：JBZ001在晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中疗效（开放标签、临床1期研究）

汇报者：美国俄亥俄州立大学 Asrar Alahmadi

研究背景

嘧啶生物合成是RNA和DNA的前体，对于细胞增殖至关重要。通过化疗靶向嘧啶代谢已成为多种癌症治疗的基础。二氢嘧啶脱氢酶（DHODH）是一种关键酶，负责新生嘧啶的合成。我们的研究团队设计并合成了一种口服生物利用度良好的小分子DHODH抑制剂JBZ-001（HOSU-53），经过小鼠和大鼠的测试，显示出良好的药物特性和口服生物利用度。JBZ-001在多种小鼠异种移植模型中显示出有效性：小细胞肺癌（NCI-H82异种移植，肿瘤生长抑制率为84%）、结直肠癌（HCT-15异种移植，肿瘤生长抑制率为91%）、淋巴瘤（Z-138异种移植，肿瘤生长抑制率为102%）、胃癌（SNU-16异种移植，肿瘤生长抑制率为88%）以及黑色素瘤（A375异种移植，肿瘤生长抑制率为64%）（Bennett C, ACS 2024）。

与其他临床候选药物相比，JBZ-001表现出更优越的临床前有效性。此外，在小鼠和犬的预临床毒性研究中，未发现不良反应水平，显示出良好的安全性特征。JBZ-001已进入第一阶段的人体测试。

研究方法

JBZ-001的第一阶段研究将评估其在晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）及初步抗肿瘤活性。通过剂量递增确定最佳生物剂量（第一部分），并进行剂量扩展（第二部分）。研究将对最多10例相同肿瘤类型的患者进行初步活性测试。研究将采用贝叶斯安全监测规则评估剂量限制性毒性的发生率（DLTs）。

符合条件的患者为18岁及以上，确诊为复发性或难治性晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤，且无标准批准的治疗方案可用；符合实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1的可测性疾病；ECOG表现状态为0-2。主要终点是通过评估特定的DLTs和不良事件，确定最佳剂量，采用不良事件标准（CTCAE）v.5。次要终点包括PK和PD参数、根据RECIST v1.1评估的客观缓解率及反应缓解时间。安全性和抗肿瘤活性终点将采用描述性统计法进行总结。

目前，第一部分的患者招募正在俄亥俄州立大学综合癌症中心进行（WCG IRB 20245148）。

研究结果

暂无。

结论

暂无。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10599

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin