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Lancet子刊 | 晚期胃癌一线治疗有望迎新化疗方案，改良FLOT方案的获益全面优于FOLFOX

04月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年4月，《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol，IF 41.6）在线发表了一项由法国研究者Aziz Zaanan教授（来自欧洲乔治蓬皮杜医院）主导的重要研究成果，该III期研究（PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX）比较了改良FLOT方案（即TFOX）与FOLFOX方案作为晚期HER2阴性胃/胃食管交界处腺癌患者一线治疗的疗效。研究发现，TFOX方案显著改善了患者的PFS、OS和ORR，有望成为晚期HER2阴性胃/胃食管交界处腺癌一线治疗的新选择。

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III期PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究
晚期胃癌一线化疗方案PK

围手术期FLOT（氟尿嘧啶+奥沙利铂+多西他赛）三药联合化疗方案是欧洲局部可切除胃/胃食管交界处腺癌的标准治疗方案。欧洲乔治蓬皮杜医院Aziz Zaanan教授牵头开展的PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究比较了改良FLOT方案（又称TFOX）与FOLFOX方案作为HER2阴性晚期胃/胃食管交界处腺癌患者一线治疗的疗效。

PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX是一项开放标签、多中心、随机、3期临床试验，在法国96个医疗中心开展。入组标准包括：年龄≥18岁，经组织学确诊为HER2阴性胃/胃食管交界处腺癌，局部晚期不可切除/转移性且未经治疗，根据实体瘤评估标准有可测量病灶，ECOG PS为0或1分，且器官功能正常。患者按1:1比例被随机分配接受FOLFOX（亚叶酸钙、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶）或TFOX（多西他赛50mg/m²，亚叶酸钙400mg/m²，奥沙利铂85mg/m²后5-氟尿嘧啶2400mg/m²持续输注46小时，每2周一次）。研究按照治疗中心、ECOG PS评分、（新）辅助化疗或放化疗、肿瘤分期、肿瘤位置和病理组织学亚型进行分层。

研究的主要终点是意向治疗（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

改良FLOT方案（TFOX）一线治疗的PFS、OS和ORR均显著优于FOLFOX方案

2016年12月19日至2022年12月26日，研究共纳入507例患者并进行随机分组（TFOX组254例，FOLFOX组253例）。患者的中位年龄为64.2岁，其中399例（79%）为男性，108例（21%）为女性。

经过42.8个月的中位随访，结果显示TFOX组的中位无进展生存期（mPFS）达到7.59个月，显著长于FOLFOX组的5.98个月（P=0.007）（图1）。

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图1 ITT人群的PFS

更为重要的是，TFOX组的中位总生存期（mOS）为15.08个月，较FOLFOX组的12.65个月显著延长（HR 0.82；P=0.048）（图2）。

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图2 ITT人群的OS

此外，TFOX组的ORR也显著高于FOLFOX组（62.3% vs 53.4%，P=0.045）（表1）。

表1 肿瘤缓解情况

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安全性方面，最常见的3-4级治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻（TFOX组37例[15%]，FOLFOX组18例[7%]）、外周神经病变（32% vs 20%）、中性粒细胞减少（27% vs 18%）和疲劳（16% vs 8%）。TFOX组有66例（27%）患者发生严重TRAE，高于FOLFOX组的33例（13%）。TFOX组有2例（<1%）患者发生治疗相关死亡（1例因脓毒性休克，1例因胃肠道穿孔），FOLFOX组有1例（<1%）患者（因脓毒性休克）。

小结

该研究结果令人鼓舞，与标准FOLFOX方案相比，改良FLOT/TFOX方案显著改善了未经治疗的HER2阴性晚期胃/胃食管交界处腺癌患者的PFS、OS和ORR。对于适合接受含多西他赛三药联合化疗的患者，改良FLOT/TFOX方案可能成为一种有前景的新一线治疗选择。

参考文献

Zaanan A, Bouché O, de la Fouchardière C, et al. TFOX versus FOLFOX in first-line treatment of patients with advanced HER2-negative gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (PRODIGE 51- FFCD-GASTFOX): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Apr 23:S1470-2045(25)00130-5.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

05月05日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

与标准FOLFOX方案相比，改良FLOT/TFOX方案显著改善了未经治疗的HER2阴性晚期胃/胃食管交界处腺癌患者的PFS、OS和ORR

05月05日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

TFOX

05月02日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

围手术期FLOT（氟尿嘧啶+奥沙利铂+多西他赛）三药联合化疗方案是欧洲局部可切除胃/胃食管交界处腺癌的标准治疗方案。