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2025 AACR 中国之声 | 陆舜教授团队：SHR-A1811用于晚期HER2突变NSCLC的HORIZON-Lung研究2期更新结果

04月30日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，上海市胸科医院陆舜教授团队公布了HORIZON-Lung研究的2期更新结果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT009

标题：SHR-A1811, a HER2-directed antibody-drug conjugate (ADC), in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated phase 2 results from HORIZON-Lung

SHR-A1811（一种靶向HER2的抗体药物偶联物）用于晚期HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）：HORIZON-Lung研究的2期更新结果

讲者：陆舜上海市胸科医院

研究背景

SHR-A1811是一种新型抗体偶联药物（ADC），由靶向HER2的人源化单克隆抗体、可裂解的四肽基连接子和DNA拓扑异构酶I抑制剂组成。我们开展了一项多中心、开放标签的1/2期研究，以评估SHR-A1811在HER2改变的非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效。在针对HER2突变NSCLC患者的注册性2期研究中，独立审查委员会（IRC）评估的主要终点客观缓解率（ORR）已达成（数据截止日期为2024年6月14日）。在此公布额外6个月随访后的更新分析，重点聚焦于生存结果。

研究方法

研究纳入了经中心确诊的HER2突变晚期NSCLC患者，这些患者既往接受过（或不耐受）铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗。SHR-A1811的给药剂量为每公斤体重4.8毫克，每3周静脉注射一次（Q3W）。

研究结果

94例患者入组并接受治疗。患者既往接受治疗的中位线数为2（范围1-9）；所有患者均接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗，其中23.4%的患者接受过抗HER2 TKI治疗。25.5%的患者在基线时存在脑转移（BM）。最常见的HER2突变是外显子20插入（总体为94.7%；其中A775_G776insYVMA占72.3%）。截至数据截止日期（2024年12月14日），中位随访时长为14.2个月（范围4.7-18.2个月）。经IRC评估，客观缓解率（ORR）为74.5%（95%CI 64.4%-82.9%）；中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月（95%CI 8.3-13.9个月）。中位无进展生存期（PFS）为11.5个月（95%CI 9.7-15.2个月），在各个基线亚组中均观察到一致的疗效（表1）。研究者（INV）评估的疗效见表1。中位总生存期（OS）尚未达到；12个月生存率（OS率）为88.2%（95%置信区间79.8%-93.3%）。63例（67.0%）患者出现了3级或以上的治疗相关不良事件（TRAEs）；发生率≥5%的均为血液学毒性。间质性肺病（ILD）发生在8例（8.5%）患者中（1-2级，n=7；3级，n=1）。TRAEs导致2例（2.1%）患者停止用药。未出现治疗相关的死亡病例。

表1 有效性总结