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王华教授：ZR-CHOP方案为MCD亚型DLBCL患者带来新曙光

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种高度异质性的侵袭性B细胞淋巴瘤，其中携带MYD88 L265P和CD79B突变的MCD亚型患者对传统R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）治疗反应较差，预后不佳。既往研究表明，MCD亚型DLBCL的发生和发展对B细胞受体（BCR）信号通路具有高度依赖性，而阻断布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）可有效破坏该通路，从而发挥抗淋巴瘤作用。一项临床研究旨在探讨新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP方案在新诊断MCD亚型DLBCL患者中的疗效及安全性。【肿瘤资讯】将该研究的主要内容整理如下，并邀请中山大学附属肿瘤医院王华教授对该研究结果进行点评，详情如下。

ZR-CHOP方案治疗新诊断MCD亚型DLBCL的ORR超90%

研究纳入了18~70岁、新诊断MCD亚型DLBCL（同时携带MYD88 L265P和CD79B突变）、ECOG体能状态评分为0~3分的患者。入组患者接受泽布替尼（160 mg，口服，每日两次）联合R-CHOP化疗（ZR-CHOP方案），共4个天周期。达到完全缓解（CR）的患者将继续接受额外2个周期的ZR-CHOP治疗，随后接受2个周期的利妥昔单抗单药治疗；达部分缓解（PR）的患者则接受额外4个周期的ZR-CHOP治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）及安全性。

截至2024年7月1日，研究共纳入23例新诊断MCD亚型DLBCL患者，中位年龄59.5岁（范围33-76岁）。根据Ann Arbor分期系统，52%的患者为III~IV期；73.9%的患者存在结外受累；43.5%的患者国际预后指数（IPI）评分≥2；细胞起源为生发中心B细胞（GCB）亚型的患者占21.7%，非GCB亚型占78.3%。

截至数据截止日期，所有23例患者均接受了至少1个周期的ZR-CHOP治疗。15例患者完成了6个周期治疗，3例患者完成了8个周期。在22例可评估疗效的患者中，ORR为90.9%，其中19例（86.4%）达到CR。1例患者（4.5%）因疾病进展（PD）死亡，另1例患者（4.5%）因疾病进展在完成3个周期治疗后退出研究。在17例疗效可评估的非GCB亚型患者中，14例患者达到CR，1例达到PR。

中位随访时间为15.7个月，研究的中位PFS和OS尚未达到。估计的1年PFS率为90.2%，1年OS率为94.1%，ZR-CHOP方案总体耐受性良好。

结论

总体而言，泽布替尼联合R-CHOP方案在初治MCD亚型DLBCL患者中显示出良好的疗效和耐受性，显著提高了患者的缓解率和生存率。这一联合治疗方案有望为MCD亚型DLBCL患者提供新的治疗选择，未来需进一步开展大样本、前瞻性研究以验证其长期疗效和安全性。

专家点评

王华教授

中山大学附属肿瘤医院副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委/血液学组委员
广东省医学会血液病分会青年委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
研究方向：血液系统恶性肿瘤的精确诊断和个体化治疗
以第一或通讯作者在Leukemia、JHO、BJC、Oncologist等
杂志发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目。

王华教授：在新诊断MCD亚型DLBCL患者中，ZR-CHOP方案展现了显著的临床价值。结果显示，该方案ORR高达90.9%，其中CR率达86.4%，显著优于传统R-CHOP方案的历史数据，尤其在高危亚组（如非GCB亚型）中仍能保持高CR率。此外，1年PFS率和OS率分别达到90.2%和94.1%，表明该方案在改善患者预后方面具有潜在优势。泽布替尼通过阻断BTK破坏BCR信号通路，精准靶向MCD亚型的关键机制，为基于分子分型的精准治疗提供了新的思路。同时，该方案总体耐受性良好，未观察到显著不良反应累积，具有较高的临床可行性。尽管样本量较小且随访时间有限，这一联合方案有望成为MCD亚型DLBCL患者的新标准治疗选择，未来需通过大样本、前瞻性随机对照研究进一步验证其长期疗效和安全性，并探索基于分子标志物的个体化治疗策略，以最大化患者获益。总体而言，ZR-CHOP方案为MCD亚型DLBCL患者带来了显著的生存获益和良好的耐受性，是传统治疗模式的重要突破，为临床实践提供了新的治疗选择，并为未来精准治疗的深入探索奠定了基础。

参考文献

1.Zanubrutinib in Combination with R-CHOP for Previously Untreated Ｍcd Type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)，https://doi.org/10.1182/blood-2024-200064

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia