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【2025 AACR】CAR-NK疗法SENTI-202在血液恶性肿瘤中的研究结果及价值

04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，官方已公布了部分研究的摘要内容。其中，TriStar骨髓移植中心SCRI的Stephen A. Strickland等人报告了SENTI-202首次人体试验研究结果（摘要号：CT014）。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下，以供大家学习。

标题：First-in-human, multicenter study of SENTI-202, a CD33/FLT3 selective off-the-shelf logic gated CAR NK cell therapy in hematologic malignancies including AML: Clinical data

中文标题：首项人体、多中心研究SENTI-202研究（一种针对 CD33/FLT3 的选择性即用型逻辑门控 CAR NK 细胞疗法）在血液恶性肿瘤（包括急性髓系白血病）中的临床数据

汇报者：TriStar骨髓移植中心SCRI Stephen A. Strickland

研究背景

急性髓系白血病（AML）是一种异质性强且预后差的血液系统恶性肿瘤，复发 / 难治性（R/R）AML 患者的治疗选择有限，临床亟需新的有效疗法。SENTI-202 作为一种首创的 CD33/FLT3 选择性现货型逻辑门控 CAR-NK 细胞疗法，在前期研究中展现出良好的安全性和潜在的抗白血病活性。本研究为首项人体、多中心研究（NCT06325748）的临床数据，为血液恶性肿瘤治疗领域带来新的曙光。

研究方法

本研究为正在进行的多中心 I 期剂量探索研究，旨在评估 SENTI-202 在复发 / 难治性血液恶性肿瘤（包括 AML）成人患者中的安全性、耐受性、初步疗效及药代动力学特征。研究纳入了接受过至少一种既往治疗且符合特定纳入标准的患者。

入组患者在接受氟达拉滨与阿糖胞苷淋巴细胞清除预处理后，接受不同剂量水平（1e9 与 1.5e9 CAR-NK 细胞 / 剂量）及两种给药时间表（方案 I：在 28 天治疗周期的第 0、7、14 天给药；方案 II：在 28 天治疗周期的第 0、3、7、10、14 天给药）的 SENTI-202 治疗。依据 CTCAEv5 或 ASTCT 标准对不良事件（AEs）及剂量限制性毒性（DLT）进行分级评估，依据 ELN 2022 标准，由研究者评估疗效，并在各研究中心开展微小残留病（MRD）的局部评估。同时，借助ddPCR技术在多个时间点对外周血（PB）中的转基因进行检测以评估药代动力学（PK），并对连续骨髓（BM）样本开展质谱流式细胞术（CyTOF）检测。

研究结果

截至 2025 年 1 月 6 日，共有 6例R/R AML 患者参与了方案I的研究，中位年龄 63.5 岁（年龄范围 26 - 72 岁），平均接受 4.5 次（3 - 6 次）SENTI-202 治疗。基线状态时，患者从确诊到参与研究的中位时间为 0.95 年，此前接受过的治疗方案中位数为 1.5 种，骨髓原始细胞的中位数为41.82%。

在接受治疗的过程中，SENTI-202 展现出良好的耐受性，未出现剂量限制性毒性（DLT）。在超过1例患者中出现的 3 - 4 级不良事件（AEs）包括发热性粒细胞缺乏症和血小板减少症（各有 3 例患者出现），但这些均与淋巴细胞清除预处理有关，而非 SENTI-202 本身，仅有 1 例患者的血小板减少可能与 SENTI-202 相关。在超过1例患者中报告的与 SENTI-202 相关的不良事件为 1 - 2 级发热，被认定为细胞因子释放综合征（CRS），且未出现 5 级不良事件或与 SENTI-202 相关的严重不良事件（SAEs）。

在 6 例疗效可评估的患者中，共有 4 例患者达到了复合完全缓解（cCR），涵盖了三个完全缓解（CR）病例和一个部分血液学恢复的完全缓解（CRh）病例，后者目前正接受第二周期的治疗。在 3 例达完全缓解（CR）患者中，所有患者经本地评估均为MRD阴性。截至目前数据截止时，所有患者的缓解状态仍在持续，其中最长随访时间已达 5 个月以上，且有 2 例患者在接受治疗后进行了骨髓移植。

在药代动力学（PK）方面，5 例具有相关数据的患者均在给药后第 15 天于周围血液中检测到 SENTI-202 转基因。质谱流式细胞术（CyTOF）对骨髓样本的初步分析显示，在对治疗有反应的患者中，白血病干细胞（LSCs）数量有所下降，而造血干细胞和祖细胞（HSPCs）则得以维持甚至出现增殖现象。

结论

本项I 期临床试验的中期数据显示，SENTI-202 在淋巴细胞清除后给药具有良好的耐受性，并且显示出令人鼓舞的抗白血病活性。在6 例可评估疗效的患者中，有 4 例患者实现了cCR，其中 3 例达到CR患者经本地评估均为MRD阴性，并且所有反应仍在持续中。初步的药代动力学（PK）特征与目前的异体 NK 细胞疗法相符，而质谱流式细胞术（CyTOF）的分析结果也与SENTI-202 的逻辑门控基因回路设计相一致，证实了其在清除白血病干细胞（LSCs）和保护造血干细胞及祖细胞（HSPCs）方面的潜力。目前剂量探索仍在进行中，后续将报告方案 II 中更多患者的相关数据，有望为复发 / 难治性AML（R/R AML）及其他血液恶性肿瘤的治疗带来新的希望。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/11033

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

05月03日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

入组患者需要接受氟达拉滨与阿糖胞苷淋巴细胞清除预处理