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2025 AACR | 首个HER2×CD3双特异性抗体Runimotamab联合曲妥珠单抗展现抗肿瘤活性

04月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2阳性乳腺癌治疗又迎来新探索！在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的CT204研究中，Runimotamab这一创新HER2×CD3双特异性抗体，联合曲妥珠单抗治疗多线耐药乳腺癌患者，展现了良好的安全性和初步疗效。研究显示，细胞因子释放综合征发生率明显降低，部分患者实现完全或部分缓解。Runimotamab联合疗法为HER2阳性乳腺癌免疫治疗新策略提供了有力支持，值得期待后续进一步验证。

标题：Phase 1a/b study of runimotamab, a HER2 x CD3 T cell-engaging bispecific antibody, administered as a single agent and in combination with trastuzumab in patients with HER2-expressing breast cancer (BC)

中文标题：Runimotamab单药及联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的Ⅰa/Ⅰb期剂量递增研究

汇报者：Shanu Modi，（纪念斯隆-凯特琳癌症中心）

研究背景

Runimotamab是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）和CD3的T细胞双特异性抗体，旨在通过促进细胞毒性T细胞裂解HER2表达肿瘤细胞，用于治疗HER2表达的肿瘤。

研究者假设，联合曲妥珠单抗治疗可降低Runimotamab对低表达HER2正常组织的结合，从而减少“靶向-非肿瘤”毒性并提高治疗指数。本研究为首次人体Ⅰa/Ⅰb期剂量递增研究，旨在评估Runimotamab单药及联合曲妥珠单抗治疗HER2表达乳腺癌（BC）患者的初步安全性及抗肿瘤活性。

研究方法

本研究纳入局部晚期或转移性乳腺癌患者。Ⅰa期患者接受Runimotamab静脉递增剂量单药治疗，Ⅰb期患者接受Runimotamab联合曲妥珠单抗治疗，以确定最大耐受剂量（MTD）。

在第一个治疗周期（C1）中，Runimotamab采用分步加量方式给药，第1天（D1）给予初始加量剂量，第8天（D8）达到目标剂量。随后，每3周（Q3W）第1天重复给药。在Ⅰb期，曲妥珠单抗于C1D-1首次给予，此后每个周期第1天与Runimotamab联合应用。

研究主要评估安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学及抗肿瘤活性。数据截至2024年8月1日。

研究结果

共纳入73例乳腺癌患者，其中Ⅰa期20例，Ⅰb期53例（NCT03448042）。患者接受的既往系统治疗中位数分别为7线（Ⅰa期）及8线（Ⅰb期）。在Ⅰb期，Runimotamab的最高给药剂量（C1D1/D8分别为100/300 mg）高于Ⅰa期（1.7/5 mg）。在达到或超过药理活性剂量（≥0.72/2.2 mg）时，Ⅰb期患者细胞因子释放综合征（CRS）发生率（31%，15/48例，均为1-2级）低于Ⅰa期（78%，7/9例，均为1-2级）。

在所有可评估安全性的患者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs，≥20%）包括CRS、低磷血症、发热、ALT/AST升高、头痛、恶心、皮疹、瘙痒及疲劳。≥3级TRAEs发生率分别为20%（Ⅰa期）和37.7%（Ⅰb期）。

Runimotamab在Ⅰa/Ⅰb期患者中的PK呈剂量依赖性。在Ⅰb期中，联合曲妥珠单抗可减弱Runimotamab诱导的T细胞激活及细胞因子释放。抗肿瘤活性仅在Ⅰb期Runimotamab剂量≥2.2/6.6 mg时观察到。最终确定Runimotamab 20/60 mg联合曲妥珠单抗作为扩展剂量。

在接受Runimotamab 20/60 mg联合治疗的23例患者中，7例（30.4%）获得确认为应答（1例完全缓解[CR]，6例部分缓解[PR]）。

研究结论

与单药治疗相比，Runimotamab联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者可提高可耐受剂量并改善安全性。Runimotamab联合曲妥珠单抗展现出良好的可控安全性及令人鼓舞的临床活性，尤其是在经过多线治疗后的HER2阳性乳腺癌患者中。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

05月05日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

与单药治疗相比，Runimotamab联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者可提高可耐受剂量并改善安全性。Runimotamab联合曲妥珠单抗展现出良好的可控安全性及令人鼓舞的临床活性，尤其是在经过多线治疗后的HER2阳性乳腺癌患者中

05月02日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识。获益良多，谢谢分享。

04月29日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

抗体，联合曲妥珠单抗治疗多线耐药乳腺癌