晚期胃癌治疗策略不断革新，尤其对HER2表达患者而言，优化一线治疗方案以获得更佳疗效至关重要。抗体偶联药物（ADC）的涌现和快速崛起为此类患者提供了联合治疗的更多可能。惠州市中心人民医院郭旭利教授分享两例HER2表达晚期胃癌病例，病例1为胃窦中-低分化腺癌并淋巴结、腹膜、骨转移[cT4bN2M1 IVB期PD-L1 CPS≈25、HER2 1+]，一线予以维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+替吉奥方案治疗；病例2为贲门-胃底-胃体未分化癌并周围及腹膜后多发淋巴结转移（HER2 1+），一线予以维迪西妥单抗联合替吉奥方案治疗。【肿瘤资讯】将病例诊疗过程整理如下，并邀请惠州市中心人民医院欧阳考滨教授对病例进行点评，以飨读者。
专家介绍
惠州市中心人民医院，肿瘤内科，副主任医师
广东省基层医药学会肺癌专业委员会 委员
广东省抗癌协会免疫治疗委员会 青年委员
广东省抗癌协会肉瘤专业委员会 委员
惠州市医学会肿瘤学分会 委员
病例1
基本情况
患者，男，56岁。
主诉：确诊胃窦癌10余天，返院治疗。
现病史：患者2024-04开始出现腹胀，伴厌油、纳差，2024-06开始出现皮肤巩膜黄染，2024-06-22查胸部+全腹部增强CT示：1.胆总管十二指肠上段-胰腺段胆管管壁环形强化，伴以上胆管明显扩张，胃大弯前方、肝门区、腹膜后多发肿大淋巴结，考虑胆管来源恶性肿瘤可能性大，并淋巴结转移；2.胰腺肿胀、强化程度略低，胰周较多渗出，考虑继发性急性胰腺炎，3.双肺多发实性结节，性质待定。
辅助检查
2024-06-27行胃镜检查，提示：1.胃窦多发溃疡并狭窄（待病理）。病理结果提示：（胃窦（肿物））送检胃黏膜组织，局灶可见异型细胞浸润，病变考虑为低分化癌，待免疫组化进一步诊断。
2024-07-02免疫组化提示：（胃窦肿物）送检胃黏膜组织，局灶可见异型细胞浸润，结合免疫组化结果，符合腺癌，中-低分化。免疫组化提示：MSH2 （+）、MSH6 （+）、MLH1（+）、PMS2 （+）、PD-L1（CPS≈25）、HER2 （1+）、P53（约75%+）、PD-L1（22C3）N （-）、Ki-67（热点区约80%+）、CK pan（+）、CEA （+）。原位杂交：EBER（-）。
初步诊断
胃窦中-低分化腺癌并淋巴结、腹膜、骨转移[cT4bN2M1 IVB期PD-L1 CPS≈25、HER2 1+]。
诊疗经过
一线治疗
患者一般情况较差，难以耐受较强的化疗药物，且治疗意愿强烈，遂于2024年7月16日、8月7日、8月30日、9月22日予以维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+替吉奥方案治疗4程。具体为：维迪西妥120mg d1+替雷利珠200mg d2+替吉奥 40mg bid d1-14 q3w。同时予托烷司琼预防性止吐，维生素K1和西咪替丁预防胃出血、地塞米松抗过敏处理，注意观察相关毒副作用，及时对症处理。
2025-8-30复查CT提示胃内病灶较前（2024-7-14CT对比）缩小，疗效评价为疾病稳定（SD）（缩小12%）（图1）。
病例总结
该56岁男性患者，初步诊断为：胃窦中-低分化腺癌并淋巴结、腹膜、骨转移[cT4bN2M1 IVB期PD-L1 CPS≈25、HER2 1+]。患者一线治疗接受维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+替吉奥方案治疗，取得了良好疗效，疗效评价为SD，未见明显不良反应。
病例2
基本情况
患者，女，82岁，
主诉：胃镜检查提示胃内占位。
辅助检查
2024年10月5日胃镜提示：1.贲门-胃底-胃体肿物，考虑恶性肿瘤。2.慢性非萎缩性胃炎伴糜烂。病理提示：（贲门肿物）形态结合免疫表型，符合恶性上皮源性肿瘤，分型倾向未分化癌。免疫组化：HER2（1+）、CK（+）、P40（-）、LCA（-）、Vim（-）、CK7（灶+）、P63（-）、HMB-45（-）、CD56（-）、CgA（-）、Melan-A（-）、Ki67（90%）、Syn（-）、CD38（-）、CK5/6（-）、CK20（-）。
2024年10月9日行全腹平扫+增强+重建提示：贲门部、胃底胃壁不均匀增厚，注意恶性肿瘤可能，贲门周围、网膜囊及腹膜后多发肿大淋巴结（图2）。
初步诊断
贲门-胃底-胃体未分化癌并周围及腹膜后多发淋巴结转移（HER2 1+）。
诊疗经过
一线治疗
患者于2024年10月14日予以维迪西妥单抗60mg D1联合替吉奥方案40mg bid d1-14 q3w治疗。
患者定期复查（图3），疗效评价为部分缓解（PR）（腹膜后多发肿大淋巴结从15mm缩小到5mm）。
病例总结
该82岁女性患者，合并多种基础疾病。初步诊断为：贲门-胃底-胃体未分化癌并周围及腹膜后多发淋巴结转移（HER2 1+）。患者一线接受维迪西妥单抗联合替吉奥方案治疗，取得了良好疗效，耐受性较好，未出现明显不良反应。疗效评价为PR，后续将继续随访观察长期疗效及生存获益情况。
病例点评
专家介绍
惠州市中心人民医院肿瘤内科负责人，党支部书记
惠州市肿瘤临床研究协会会长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专业委员会委员
中国医院协会精准医疗分会委员委员
广东省抗癌协会黑色素瘤专委会副主委
广东省器官医学与技术学会肿瘤精准医学专委会常委
广东省医学会微生态医学分会第一届委员会常委
广东省临床医学学会肿瘤转化医学专委会常委
胃癌，作为全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率一直居高不下。在胃癌患者群体中，HER2低表达的患者占据了相当大的比例。然而，这部分患者长期以来面临着治疗手段匮乏的困境。尽管传统的化疗方案是常见的治疗选择，但其疗效往往不尽人意，患者的生存期难以得到有效延长，生活质量亦受到影响。
随着分子生物学的发展和精准医疗理念的推广，抗体偶联药物（ADC）的出现和发展为这部分胃癌患者带来了新希望和机遇。目前，ADC药物治疗胃癌已进入蓬勃发展阶段，国产原研新型抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗已确立了在HER2 IHC 3+/2+胃癌患者三线及以上治疗中的稳固地位（Ⅰ级推荐）。
鉴于维迪西妥单抗优异的疗效和良好的安全性，目前多种以维迪西妥单抗为基础的联合方案正在向胃癌更前线探索。在2024年ASCO年会上以口头报告形式重磅公布结果的多中心、Ⅱ期RCTS研究证实了维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂+化疗在HER2过表达晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者一线治疗中的有效性（ORR 94.3%，DCR 98.1%）[1]，可使更多胃癌患者在一线治疗中更早获益。
今年ASCO年会上沈琳教授以快速口头报告的形式重磅公布了一项维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性胃癌的研究数据[2]。该研究覆盖了HER2高中低表达的患者，相比对照组标准治疗，显著改善了一线晚期胃癌的疗效。其中在HER2中低表达的胃癌患者中，维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+化疗与特瑞普利单抗+化疗相比，同样显示出显著疗效，安全性可控。确认的ORR：72.0% vs 47.8%；中位PFS：9.9个月 vs 7.2个月，疾病进展风险降低31%（风险HR=0.69）；在HER2中低表达的胃癌患者中进行了剂量优化，维迪西妥单抗2.5 mg/kg或2.0mg/kg+特瑞普利单抗+减量化疗，与特瑞普利单抗+化疗相比，均显示出显著疗效，且安全性较化疗全剂量更优。确认的ORR：71.4% vs 66.7% vs 56.3%；6个月的PFS率分别为：71.4%，72.7%和53.3%。
病例1患者初步诊断为胃癌并多发转移，在充分评估患者身体状况及肿瘤分子特征后，根据指南推荐意见进行抗HER2治疗。基于患者一般情况较差，且治疗意愿强烈，为其制定了维迪西妥单抗联合免疫和化疗的个体化治疗方案。治疗过程中患者耐受性良好，未出现预期外的不良反应，生活质量得到明显改善。通过定期影像学评估显示肿瘤缩小，验证了该治疗方案的有效性。病例2为高龄患者，优先选择双药联合方案以平衡疗效与安全性。患者经维迪西妥单抗联合替吉奥治疗后获得PR，这一结果凸显了维迪西妥单抗为基础的治疗方案在此类极具挑战性的患者群体中的潜力。2025 ASCO年会上关于维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂和减量化疗方案的数据也显示，通过调整化疗剂量可以在维持较好疗效的同时改善安全性，表明维迪西妥单抗联合方案可以根据患者情况进行调整以优化耐受性。
总体而言，上面两例患者的诊疗过程为HER2表达晚期胃癌患者的治疗提供了宝贵临床经验和有价值的参考。随着更多临床研究的深入开展，对ADC药物向全线布局，以及在HER2 1+/2+患者中早期使用ADC，这将为更多胃癌患者带来更长生存希望。
[1].Li S, Liu ZM, Liu YG, et al.Efficacy of disitamab vedotin （RC48） plus tislelizumab and S-1 as first-line therapy for HER2-overexpressing advanced stomach or gastroesophageal junction adenocarcinoma： A multicenter, single-arm, phase II trial （RCTS）. 2024 ASCO, Abstr 4009.
[2].Shen L, Peng Z, Li ZC, et al. Disitamab vedotin （DV） plus toripalimab （Tor） and chemotherapy （C）/trastuzumab （Tra） as first-line （1L） treatment of patients （pts） with HER2-expressing locally advanced or metastatic （la/m） gastric cancer.2025 ASCO, Abstr LBA4012.
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