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林根教授解读:肺癌一线治疗喜迎新进展,依沃西单抗引领免疫2.0时代

04月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年4月25日,全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗获批用于PD-L1 TPS≥1%晚期NSCLC一线治疗。作为中国医药创新的重要成果,依沃西单抗在Ⅲ期头对头研究中优于帕博利珠单抗的疗效表现备受瞩目,本次适应症的获批使肺癌免疫治疗的迭代升级再次成为热点话题。
 
基于此,本期「肿瘤资讯」特邀林根教授,结合依沃西单抗相关研究数据,谈谈非小细胞肺癌免疫治疗的进展和突破。现将访谈内容精粹如下,以飨读者。

本期特邀专家——林根 教授

林根 教授
博士,主任医师,博士研究生导师

首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任
国家卫生健康委员会肺癌规范化诊疗 专家顾问
中华医学会肿瘤学分会肺癌学组 委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤委员会 副主任委员
中国抗癌协会肺癌肿瘤整合康复专业委员会 常务委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 委员
中国南方肿瘤研究协作组肺癌专业委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会 理事
中国临床肿瘤学会患者教育专业委员会 副主任委员  
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会  常务委员         
中国临床肿瘤学会神经系统肿瘤专家委员会 常务委员
中国初级卫生保健基金会少见罕见突变肿瘤专业委员会  副主任委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会  副主任委员
福建省卫生系统突出贡献中青年专家

Q1:在免疫治疗已成为NSCLC标准方案的背景下,您如何看待依沃西单抗一线适应症获批的临床价值?

林根教授:对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌(NSCLC)人群,免疫治疗的广泛应用带来了深远变革。但随着治疗的发展,疗效平台期逐渐显现,如何进一步挖掘更有效的治疗策略成为当前亟待解决的关键问题。既往传统免疫单抗的各类联合方案探索已接近充分,新的免疫治疗模式成为关注焦点,其中以双特异性抗体为代表的新型药物,为肺癌免疫治疗的探索指引了新的方向。

在双特异性抗体研发领域,我国已经走在了世界前列。依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体,在药物层面取得了根本性的突破。基于HARMONi-2研究的优异结果,2025版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南已推荐依沃西单抗用于PD-L1阳性晚期NSCLC患者的一线治疗,涵盖鳞癌与非鳞癌亚型。此次适应症正式获批,进一步提升了这一创新方案的临床可及性。这不仅是免疫治疗迈向2.0时代的重要突破,也是规范化诊疗落地临床的关键一步,为患者提供了更安全有效的全新治疗选择,更为未来肺癌治疗格局的演变带来了新的动力。

Q2:您如何理解依沃西单抗在NSCLC一线治疗中的临床价值?结合现有研究数据,您对其未来发展有何期待?

林根教授:对于依沃西单抗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中的应用,目前已有两项关键Ⅲ期临床研究值得关注。

首先,HARMONi-2研究中依沃西单抗直接对比帕博利珠单抗,在晚期初治PD-L1阳性NSCLC人群中取得了近乎翻倍的无进展生存期延长(mPFS 11.1m vs. 5.8m),并且临床生存获益显著(OS HR=0.777),证实了依沃西单抗突破性的临床价值。

此外,在HARMONi-6研究中,依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在晚期初治鳞状NSCLC人群中亦取得了显著的PFS获益,尤其无论PD-L1阳性或是PD-L1阴性人群,均实现了具有临床意义的疗效提升,更展现了良好的安全性表现。尤其HARMONi-2中总生存期(OS)获益趋势的体现,让我们对HARMONi-6研究的最终生存数据更加期待。

这两项临床研究充分验证了依沃西单抗无论单药还是联合化疗,均能在与传统PD-1单抗的头对头对比中取得阳性结果,随着更多数据的进一步成熟和披露,依沃西单抗即将重塑晚期肺癌免疫治疗格局,成为免疫2.0时代的基石药物。

Q3:结合肺癌免疫治疗的发展历程,您认为依沃西单抗作为新型免疫治疗药物,对于推动治疗格局演变具有怎样的意义?

林根教授:回顾NSCLC免疫治疗的发展历程,从后线到一线、从单药到联合治疗,再到局晚期、早期阶段的应用,传统PD-(L)1单抗经历了近十年的持续探索。如今,凭借HARMONi-A、HARMONi-2以及HARMONi-6这几项关键Ⅲ期研究,依沃西单抗在不同治疗阶段、不同人群、不同联合策略中连续取得了突破性成果。可以说,作为肺癌免疫治疗2.0时代的引领者,依沃西单抗在多个关键节点实现了持续超越。

再看NSCLC一线治疗格局的演变,既往KEYNOTE-042研究实现了PD-L1阳性初治晚期NSCLC的生存获益(OS HR=0.81),从而奠定了传统免疫在一线治疗中的基础地位。而HARMONi-2研究中,依沃西单抗能够在和帕博利珠单抗的头对头比较中展现出OS获益的趋势(HR=0.777),是“更上一层楼”的超越。

依沃西单抗的持续突破不仅令人振奋,更标志着中国创新力量在全球抗肿瘤事业中迈向引领的新阶段。未来,随着全球布局的加速和治疗边界的拓展,依沃西单抗有望在全球肿瘤治疗版图上绘制出更加坚实而清晰的轨迹。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-宋淇榕
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评论
05月01日
王龙
河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院) | 肿瘤内科
依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体,在药物层面取得了根本性的突破。
04月30日
邓志福
清远市中医院 | 外科
感谢分享受益匪浅
04月30日
戴明
厦门市中医院 | 肿瘤科
涵盖鳞癌与非鳞癌亚型