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ENHANCE-3研究：AML三联疗法未达预期，标准化预防措施成未来试验关键

04月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，由美国MD安德森癌症中心Naval G. Daver教授牵头的团队在Blood杂志上发表了题为“ENHANCE - 3: Venetoclax and Azacitidine Plus Magrolimab or Placebo in Untreated AML Unfit for Intensive Therapy”的Ⅲ期临床研究。此研究探讨了不适合强化化疗的初治急性髓系白血病（AML）患者应用维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷（Azacitidine）标准方案基础上加用CD47单抗Magrolimab的疗效及安全性。该研究为抗CD47疗法在AML领域的应用明确了疗效界限，提醒临床要权衡新型靶向药的潜在风险与收益。

对于不适合接受强化化疗（IC）的AML患者，治疗选择有限。维奈克拉联合低甲基化药物是这类患者的一线标准治疗方案之一。尽管该方案改善了结局，但大多数患者仍无法获得长期生存，尤其是有不良遗传学特征（如TP53 突变）的患者。Magrolimab是一种靶向 CD47（一种在癌细胞上表达的抗吞噬信号）的单克隆抗体。早期临床研究显示，Magrolima联合阿扎胞苷或维奈克拉/阿扎胞苷具有令人鼓舞的疗效和可接受的安全性，甚至在 TP53 突变患者中也是如此。

ENHANCE-3是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验（NCT05079230），旨在评估在维奈克拉和阿扎胞苷的基础上加用Magrolimab是否优于安慰剂，用于治疗不适合IC的初治AML成人患者。患者按1:1随机分配接受Magrolimab联合维奈克拉和阿扎胞苷（Magrolimab 组）或安慰剂联合维奈克拉和阿扎胞苷（对照组）。主要终点是总生存期（OS），关键次要终点包括完全缓解（CR）率和安全性。

关键结果

在对378例患者进行随机分组后，该试验在预设的中期分析中因达到无效边界（OS HR=1.173）而被提前终止。

总生存期(OS)：最终分析显示，中位随访时间 Magrolimab组为 7.6 个月，对照组为7.4个月。Magrolimab组的中位OS为10.7个月，而对照组为14.1个月（HR, 1.178 [95% CI, 0.848~1.637]）。1年OS率分别为48.3%和54.5% 。

完全缓解(CR)率：在6个治疗周期内，Magrolimab 组的CR率为41.3%，对照组为46.0%（OR, 0.856 [95% CI, 0.560～1.307]）。

安全性：与对照组相比，Magrolima组发生了更多的致命治疗相关不良事件（TEAEs）（19.0% vs 11.4%）。主要由5级感染（11.1% vs 6.5%，包括肺炎和脓毒症）和5级呼吸系统事件（2.6% vs 0%）驱动。Magrolima组的60天内死亡率高于对照组（14.8% vs 9.8%）。两组中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症的发生率相似。贫血在Magrolima组更常见（≥3 级：43.4% vs 26.1%），但通过剂量调整和输血等措施是可控的。

ENHANCE-3研究：抗CD47疗法初探的挑战与启示

ENHANCE-3研究表明，在维奈克拉和阿扎胞苷的基础上加用Magrolima并未改善不适合IC的初治AML患者的OS或CR率，反而导致了更多由感染和呼吸系统事件驱动的致命不良事件。

这些结果凸显了改善此类AML患者预后的挑战性。研究中观察到的致命感染增加的原因尚不清楚，特别是在两组中性粒细胞减少持续时间和总体感染率相似的情况下。这提示未来在老年/不适合强化疗的AML患者一线治疗试验中，可能需要标准化感染预防措施。

尽管结果为阴性，ENHANCE-3研究作为评估抗CD47疗法用于一线治疗不适合IC的AML患者的首个3期随机试验，以及首个使用维奈克拉联合阿扎胞苷作为对照组的随机试验，提供了宝贵的数据和基准，为未来抗CD47疗法的发展以及在该领域的试验设计提供了重要参考。

参考文献

Daver N, Vyas P, Huls G, et al. ENHANCE-3: venetoclax and azacitidine plus magrolimab or placebo in untreated AML unfit for intensive therapy [published online ahead of print, 2024 Apr 27]. Blood. 2024;blood.2024027506. (ClinicalTrials.gov identifier: NCT05079230 )

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

04月27日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

AML标准化预防措施成未来试验关键