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【瑞享金研】第三期：与ATG经典的免疫抑制方案相比，无关供体异基因移植联合PTCy治疗后的免疫重建动态

04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

与ATG经典的免疫抑制方案相比，无关供体异基因移植联合PTCy治疗后的免疫重建动态

移植后环磷酰胺（PTCy）有助于单倍体造血干细胞移植（HSCT）的成功，也用于HLA相匹配供者的移植。然而关于PTCy后免疫重建的数据有限。本研究的目的是比较无关供体的HSCT后抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和PTCy的免疫重建情况。

研究方法

前瞻性的纳入接受非亲缘HSCT并随机接受ATG或PTCy的患者。移植前和移植后第30、60、90和180天，通过流式细胞术进行免疫重建分析。共纳入了36例患者，其中ATG组20例，PTCy组16例。

研究结果

临床结果：纳入人群的特征和临床结局见表1。移植后180天时，ATG组40%和PTCy组25%发生急性GVHD II-IV级（p=0.26）（图2）。3年时慢性GVHD发生率ATG组为31%，PTCy组为19%（P=0.19）（图3）。在3.25年的随访中，ATG组的总生存率为59%，而PTCy组为74%（p=0.4）（图1）。ATG组和PTCy组在180天内的CMV再激活率分别为70%和75%（p=0.98）（图4），中位病毒载量相似（ATG组中位数为959 Ui/ml，PTCy组为932 Ui/ml），p=0.81。ATG组中有20%的患者发生了第二次CMV再激活，而PTCy组则为6%，且ATG组未见CMV病的发生。
表1
免疫重建情况：移植前淋巴细胞数值在ATG组和PTCy组之间无差异（见表2）。在D+30时，ATG组的总淋巴细胞数量显著高于PTCy组（924个细胞/微升对比473个细胞/µL，p=0.0004），T淋巴细胞数量也更高（238个细胞/µL对比82个细胞/µL，p=0.022），B淋巴细胞数量同样较高（17个细胞/µL对比2个细胞/µL，p=0.004），NK细胞数量则更高(385个细胞/µL对比96个细胞/µL，p<0.001）在D+180时，PTCy组的B细胞数量更高（54个细胞/µL对比282个细胞/µL，p=0.003）。
表2

T细胞的亚群的情况见表3。在移植早期，CD8 T细胞占主导地位，持续到D+180，在两组中均如此。在D+180时，PTCy组的CD4CD8双阳性T细胞数量显著高于ATG组（98个细胞/µL vs 21个细胞/µL ，p=0.003）。
表3

在T细胞亚群中，我们发现各组之间CD4+和CD8+ T细胞的特征没有差异。移植前，两组中均以CD4+记忆T淋巴细胞和幼稚CD8+ T淋巴细胞为主。D+30时，两组中均以CD4+和CD8+ 记忆T淋巴细胞为主。D+60和D+90时，两组中均观察到CD4+记忆T细胞持续占优势，但幼稚和过渡期CD8+ T细胞有所增加；而D+180时，两组中幼稚CD8+ T细胞仍占主导（见补充表1）。

补充表1

对NK细胞亚群进行了分析（表4），在D+30时，ATG组的所有NK细胞亚群数量显著增加。在D+60和D+90时，ATG组的CD56dim细胞数量较高。在D+180时，PTCy组的CD56阴性NK细胞(CD3-、CD11b-、CD14-、CD19-、CD56阴性、CD16阳性、NKG2D阳性）数量显著增加。
表4

总结

在无关供者异基因移植的背景下，与传统的ATG免疫抑制相比，使用PTCy在D+30时总淋巴细胞、T细胞、NK细胞和B细胞的数量较少，在D+60和D+90时CD56dim NK细胞的数量也较少，但在D+180时CD4+CD8+双阳性T细胞、B细胞的比例较高，CD56-CD16+NKG2D+的NK细胞比例较高。与ATG相比，PTCy免疫抑制与较晚的B、T和NK细胞重建相关。

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责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-paris