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【2025 AACR】CD19 CAR-T细胞分泌PD-1靶向IL-21治疗R/R B-NHL显示一定的临床应用潜力

04月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，官方已公布了部分研究的摘要内容。其中，中国科学院生物物理研究所的Li Ying 等人报告了一项由研究者发起的CD19 CAR-T细胞分泌PD-1靶向IL-21治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期临床试验（摘要号：CT144/10）。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下，以供大家学习。

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标题：Phase Ⅰ investigator-initiated clinical trial of CD19CAR -T cells secreting PD-1-targeted IL-21 in relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma

中文标题：由研究者发起的CD 19 CAR-T细胞分泌PD-1靶向IL-21治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期临床试验

汇报者：中国科学院生物物理研究所 Ying Li

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面表现出卓越的疗效。然而，临床结果可能会受到以下因素的限制，例如过继转移的CAR-T细胞的扩增和持续性不佳、抗原阴性复发以及免疫抑制性肿瘤微环境。在既往的研究中，研究者构建了能够分泌PD-1Ab21融合蛋白的CD19 CAR-T细胞，该融合蛋白结合了抗PD-1单链抗体与IL-21（PD-1Ab21-CD19CAR-T）。这项由研究者发起的临床试验旨在评估这些新型CAR-T细胞在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中的安全性和治疗潜力。

研究方法

该研究已招募了9例R/R B-NHL患者，且仍在继续招募更多患者。所有患者在接受PD-1Ab21-CD19CAR-T细胞单次输注之前，均接受了氟达拉滨和环磷酰胺治疗，细胞剂量范围为0.3×10⁶~3×10⁶个/kg。研究人员对患者进行了不良事件、临床反应以及免疫细胞动力学（包括CAR-T细胞和CD8+ T细胞的扩增）的监测。

研究结果

共纳入9例患者，中位年龄为61岁（范围：38~73岁）。其中1例患者患有滤泡性淋巴瘤（FL），其余8例被诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），其中2例有骨髓受累。总缓解率（ORR）为77.8%（7/9），完全缓解（CR）率为66.7%（6/9）。55.6%（5/9）的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），但所有病例都非常轻微（≤1级）。

未报告治疗相关的神经毒性或死亡事件。第一例患者被诊断为DLBCL，并伴有截瘫，在CAR-T细胞输注后3个月达到CR，且已持续超过2年，无进展生存期（PFS）超过2年。在CAR-T细胞输注后，观察到CAR-CD8+ T细胞比例迅速增加，即使在CAR-T细胞减少后，该比例仍保持在50%以上。

结论

这些初步结果表明，PD-1Ab21-CD19CAR-T细胞在R/R B-NHL中具有有希望的临床疗效，具有较高的ORR和持续的CR。CRS的轻微性（≤1级）表明这种治疗可以很好地耐受。需要进一步的研究来证实这些结果，并评估长期结果。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10465

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda