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2025 AACR | KEYNOTE-689：新辅助+辅助帕博利珠单抗改善局部晚期头颈癌预后

04月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA HNSCC）中，传统以手术联合术后放疗±同步化疗为标准治疗（SOC），但复发率依然居高。新辅助及辅助阶段引入免疫检查点抑制剂被认为有潜力改善患者预后。

2025年美国癌症研究协会（AACR 2025）年会上，Ⅲ期KEYNOTE-689研究公布了首个中期分析数据。研究显示，新辅助及辅助阶段联合帕博利珠单抗在可切除LA HNSCC患者中，较单纯SOC治疗显著延长无事件生存期（EFS）并提高主要病理反应率（mPR），疗效优势不受PD-L1表达水平限制，且安全性良好。这一结果为局部晚期头颈癌治疗模式的潜在变革提供了新的证据支持。

标题：Neoadjuvant and adjuvant pembrolizumab plus standard of care (SOC) in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA HNSCC): Phase 3 KEYNOTE-689 study

中文标题：可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA HNSCC）患者中新辅助及辅助帕博利珠单抗联合标准治疗（SOC）的研究：KEYNOTE-689 Ⅲ期研究

汇报者：Ravindra Uppaluri（Dana-Farber 癌症研究中心）

研究背景

在早期研究中，将免疫检查点抑制剂联合标准治疗（手术 + 术后放疗 [PORT] ± 同时化疗）应用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA HNSCC）患者，显示出有希望的疗效结果。KEYNOTE-689研究（NCT03765918）为一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估新辅助及辅助帕博利珠单抗联合标准治疗（SOC）与单纯SOC治疗的疗效和安全性。

研究方法

本研究纳入新诊断、可切除的LA HNSCC成年患者，包括喉/下咽/口腔Ⅲ/IVA期，或咽部Ⅲ/IVA期p16阴性，或Ⅲ期T4N0-2 p16阳性患者。受试者按1:1比例随机分配至两组：实验组接受2个周期的新辅助帕博利珠单抗治疗，术后放疗期间3个周期联合治疗，以及术后12个周期的辅助帕博利珠单抗（200 mg静脉注射，每3周一次）联合SOC；对照组接受SOC治疗。SOC治疗方案包括所有患者手术 + 放疗，低风险患者PORT剂量为60 Gy/30次；高风险患者PORT剂量为66 Gy/33次，并联合顺铂（100 mg/m²，每3周一次，共3次）；存在明显残留病灶者，PORT剂量为70 Gy/35次，并联合顺铂。

主要终点为根据RECIST 1.1标准，经盲法独立中心评估的无事件生存期（EFS）。关键次要终点包括经盲法独立病理评估的主要病理反应率（mPR，定义为≤10%的浸润性鳞癌）和总生存期（OS）。疗效终点评估顺序依次为：PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10的患者、CPS≥1的患者及全体患者。治疗相关不良事件（TRAEs）按照CTCAE v4.03标准进行分级。

研究结果

2018年12月至2023年10月期间，共随机入组714例患者，其中363例接受帕博利珠单抗联合SOC治疗，351例接受SOC治疗。截至2024年7月25日（第一次中期分析），中位随访时间为38.3个月（范围9.0-66.5个月）。两组基线人口学特征平衡。CPS≥10人群分别为实验组234例、对照组231例；CPS≥1人群分别为347例和335例。

在CPS≥10人群中，EFS中位数分别为59.7个月与26.9个月（HR=0.66，95%CI：0.49-0.88，P=0.00217）；CPS≥1人群为59.7个月与29.6个月（HR=0.70，95%CI：0.55-0.89，P=0.00140）；全体人群为51.8个月与30.4个月（HR=0.73，95%CI：0.58-0.92，P=0.00411）。主要病理反应率差异亦在各预设人群中具有统计学意义（CPS≥10：13.7%，95%CI：9.7-18.7，P<0.00001；CPS≥1：9.8%，95%CI：7.0-13.3，P<0.00001；全体患者：9.3%，95%CI：6.7-12.8，P<0.00001）。总体生存率（OS）尚在进一步随访中。

≥3级治疗相关不良事件发生率在两组相近（帕博利珠单抗联合SOC组44.6%，SOC组42.9%）；治疗相关死亡分别为4例和1例。免疫介导的不良事件在帕博利珠单抗联合SOC组发生率为43.2%，其中最常见的是甲状腺功能减退（24.7%）。

研究结论

在可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中，新辅助及辅助帕博利珠单抗联合标准治疗方案，较单纯SOC治疗显著改善了EFS及mPR，且疗效不受PD-L1表达水平影响。帕博利珠单抗的安全性特征与已知资料一致。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

04月29日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

在可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中，新辅助及辅助帕博利珠单抗联合标准治疗方案，较单纯SOC治疗显著改善了EFS及mPR，且疗效不受PD-L1表达水平影响。

04月29日

张宇

盘锦市中心医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

04月28日

张远超

济南市济阳人民医院 | 放疗科

可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中，新辅助及辅助帕博利珠单抗联合标准治疗方案，较单纯SOC治疗显著改善了EFS及mPR，且疗效不受PD-L1表达水平影响。帕博利珠单抗的安全性特征与已知资料一致。