首页 > 文章详情

李文瑜教授：深入解析泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）作为诱导治疗，随后进行短期R-DHAOx方案治疗MCL患者的Ⅱ期CHESS临床试验结果

04月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫化疗±自体造血干细胞移植（ASCT）后利妥昔单抗维持治疗通常为套细胞淋巴瘤（MCL）的一线标准治疗，但复发率仍较高，且一线治疗的有效率、缓解深度、耐受性均待进一步提升。泽布替尼基于在复发/难治性（R/R）MCL中显现的突出疗效优势，探索步伐已前移至一线治疗。基于此，本文特邀广东省人民医院肿瘤医院李文瑜教授对泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）作为诱导治疗，随后进行短期R-DHAOx方案治疗MCL患者的一项多中心Ⅱ期临床试验（已发表于Journal of Clinical Oncology杂志）进行解读，详情如下。

研究背景

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合利妥昔单抗作为MCL的一线治疗方案显示出良好的疗效。泽布替尼作为一种新一代、高选择性的BTK抑制剂，在MCL中取得了令人鼓舞的抗肿瘤活性。在一项多中心Ⅱ期试验（CHESS-chemo-less）中，探索了泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）方案的疗效和毒性，随后进行短期基于阿糖胞苷的化疗，然后使用泽布替尼维持治疗，作为MCL的一线治疗方案（NCT04624958）。

研究方法

既往未经治疗的MCL患者入组并接受ZR诱导治疗，直至达到完全缓解（CR）或最多12个周期，随后接受4个周期的R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）。化疗后达到CR的患者将接受泽布替尼维持治疗，最长1年。主要研究终点是ZR方案诱导治疗后的CR率。通过流式细胞术评估骨髓和外周血的微小残留病灶（MRD）。

研究结果

从2020年10月到2023年11月，共纳入42例患者，入组已完成。中位年龄为57岁（IQR，51~64岁）。Ⅲ~Ⅳ期占92.8%，简化MIPI中危或高危占42.8%。34例（81.0%）为经典组织学亚型。ZR的中位治疗周期为4（范围，2~6）。

表1. 患者基线特征

表1. 患者基线特征.png

截至2024年1月，在42例患者中，37例完成了治疗后PET评估，ZR方案的最佳CR率为91.9%（34/37），其中94.1%（32/34）在2~4个周期后获得CR。骨髓MRD阴性CR率为92.0%（23/25）。另外5/42例患者仍在接受ZR治疗，随后将进行PET评估。在完成化疗且可评估的27例患者中，仅1例患者出现疾病进展。

中位随访时间为11.6个月，1年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为90.1%和96.7%。2例患者分别因淋巴瘤（n=1）和COVID-19（n=1）死亡。ZR方案的3~4级不良事件包括中性粒细胞减少（n=3）、疲劳（n=2）和转氨酶升高（n=1）。在化疗期间，75.8%的患者出现3~4级血小板减少。

研究结论

ZR诱导治疗后序贯短期R-DHAOx化疗显示出良好的抗肿瘤疗效。这种策略可能在不降低治疗效果的情况下减少基于阿糖胞苷化疗的毒性。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

MCL是一种特殊类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要根据典型的组织形态学特征、免疫表型和/或t(11:14)/CCND1异常来诊断，超过80%的患者在诊断时为Ⅲ期或Ⅳ期，整体预后较差，中位生存期约3~5年。目前认为MCL是不可根治的一种疾病，但随着包括BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼、阿可替尼）、蛋白酶抑制剂（如硼替佐米）、免疫调节剂（如来那度胺）等新型靶向药物的出现，MCL患者的预后得到明显改善，治疗模式也随之发生改变。

其中尤为值得关注的，是以BTK抑制剂为基础的“无化疗”方案正逐步走入MCL一线治疗的舞台。本项研究中，ZR方案作为诱导治疗，随后序贯短期R-DHAOx化疗，并以泽布替尼单药维持治疗的模式，为MCL的一线治疗提供了新的思路。研究结果显示，ZR方案在诱导治疗阶段即展现出较高的CR率，且在后续化疗及维持治疗中，患者的疗效得以进一步巩固，MRD阴性率也较高。这表明该方案在提高患者缓解深度方面具有显著优势，有望进一步延长患者的无进展生存期和总生存期。

此外，从安全性角度来看，该方案的不良事件主要集中在血液学毒性，但整体发生率较低且可控，未出现明显的非血液学毒性。这表明该方案在治疗过程中对患者的耐受性较好，尤其是在老年患者或合并其他基础疾病的患者中，可能具有更广泛的应用前景。然而，需要注意的是，本研究的随访时间相对较短，且样本量有限，因此对于该方案的长期疗效和安全性仍需进一步观察和验证。

总体而言，ZR方案在MCL一线治疗中的应用结果令人鼓舞。该方案不仅在诱导治疗阶段展现出良好的疗效，且在后续治疗中进一步巩固了患者的缓解状态，同时降低了治疗相关毒性。随着更多研究的开展和数据的积累，相信该方案有望成为MCL一线治疗的新标准。

参考文献

Cai Q, Xia Y, Huang H, et al. Frontline treatment with zanubrutinib plus rituximab (ZR) followed by short course R-DHAOx in patients with mantle cell lymphoma (MCL): Results of the phase II CHESS clinical trial[J]. 2024.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-momo

05月02日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

治疗MCL患者的Ⅱ期CHESS临床试验结果

05月01日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

ZR方案在MCL一线治疗中的应用结果令人鼓

04月30日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅