第七期“肺越寰宇，大咖论道”肺癌前沿诊疗学术交流项目于近日圆满结束。本次会议汇聚国内外肺癌领域顶尖专家，聚焦和探讨TROP2 ADC（德达博妥单抗、戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗）、HER2 ADC（德曲妥珠单抗/DS-8201）、MET ADC在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域的突破性前沿进展及未来应用。【肿瘤资讯】整理精华内容，以飨读者。
第七期肺癌前沿诊疗学术交流系列项目：
ADC的突破性进展与未来
会议由上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院金阳教授担任大会主席，特邀华盛顿Georgetown大学医学院伦巴第综合癌症中心Stephen Liu教授和北京协和医院徐燕教授分享国际前沿学术成果。特邀浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授、山东省肿瘤医院高爱琴教授、空军军医大学西京医院姜文瑞教授、空军军医大学唐都医院李王平教授、青岛大学附属医院王红梅教授、上海交通大学附属胸科医院张岩巍教授、中国人民解放军总医院赵微教授等多位国内知名专家参与学术讨论，共同学习交流最新进展，促进携带罕见靶点肺癌治疗的精准化和规范化。
Stephen Liu教授在讲题中提到：ADC药物作为新型的抗肿瘤疗法，在肺癌领域展现广阔的治疗前景。肺癌领域首个获批的ADC药物是针对HER2的ADC药物德曲妥珠单抗；针对TROP2的ADC药物在多项早期临床研究中展现优异的疗效和良好的安全性。Dato-DXd是首个对比多西他赛在非鳞状NSCLC中显示显著PFS获益的TROP2 ADC，并展现出更优的安全谱特征；未来有望取代化疗成为重要的治疗选择。未来研究方面，TROPION-Lung07/08等研究正在探索免疫＋Dato-DXd用于一线治疗的疗效和潜力。另外，QCS评分是未来实现Dato-DXd精准治疗的重要研究方向。
徐燕教授在讲题中提到：肺癌是中国人群中最常见的恶性肿瘤，携带多种致癌驱动基因。罕见靶点NSCLC患者目前普遍缺乏有效的治疗选择，新一代ADC药物在此类患者中已展开广泛布局，并已取得多项积极的研究结果。德曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC中显示出良好的疗效，客观缓解率（ORR）达50%，中位无进展生存期（PFS）为10.0个月，中位总生存期（OS）为19.0个月；已获得美国、欧盟、日本和中国批准，用于HER2突变NSCLC患者的后线治疗，并获得国内外权威指南的一致推荐。ADC在其他罕见靶点（HER2过表达和c-MET扩增）治疗中也取得了初步进展，预计未来会有更多ADC药物惠及更多肺癌患者。ADC的未来发展集中与耐药机制、联合治疗方案等方向。
思维碰撞环节
TROP2 ADC：靶向耐药后患者的重要选择，联合免疫用于一线前景可期
1.有效克服肿瘤异质性，TROP2 ADC将成为EGFR突变NSCLC耐药后的重要选择
王红梅教授：TROPION-Lung01研究显示，在经治AGA患者中Dato-DXd具有明显的临床获益：疾病进展风险降低65%，PFS延长3个月以上，OS延长5.8个月。Dato-DXd较多西他赛的ORR提高近4倍。TROP2 ADC Dato-DXd取得了突破性进展，且不良反应可控；未来将成为当前治疗选择较有限、EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的重要治疗选择。
赵微教授：TROP2 ADC具有独特优势：①广谱的治疗潜力：TROP2在大多数NSCLC中高表达，使得TROP2 ADC适用范围广，这对后线治疗尤为重要，因为此时肿瘤异质性通常显著增加。临床中不少年轻患者，即便仍携带EGFR敏感突变，后续治疗仍面临困境，TROP2 ADC将为这类患者提供新选择。②独特的旁观者效应：TROP2 ADC不仅可以杀伤TROP2高表达癌细胞，还能通过有效载荷的旁观者效应杀伤周围邻近癌细胞（不论TROP2高/低表达），从而有效克服肿瘤异质性。③更优的安全性：TROP2 ADC的安全性更可控，毒性谱主要表现为可管理的中性粒细胞减少或轻度腹泻，使得剂量调整更灵活，患者耐受性佳。
2.体能状态评分是重要预后因素，生物标志物指导的后线精准策略是重要探索方向
Stephen Liu教授：体能状态评分是关键预后因素：在美国，当患者使用第三代EGFR-TKI出现进展时，通常不会立即更换方案，因为患者在TKI治疗期间生活质量较高，无需住院、可居家休养且感觉良好。对于缓慢进展的患者，继续原治疗是合理的，但需要密切监测病情变化。体能状态评分是临床决策中最关键的预测因素。体能状态较差的患者通常毒性较大，而导致疗效较差；尤其在后线治疗阶段，保持良好的体能状态至关重要。
生物标志物指导的后线治疗是重要方向：耐药后患者存在非重叠亚群，不同群体往往有更优的治疗选择，未来应聚焦于探索不同群体的更优治疗策略。长远来看，随着一线治疗格局的改变和多样化，个体化治疗的重要性愈发凸显；尤其在EGFR突变患者中，耐药后的机制更复杂，肿瘤异质性更高。因此，需要能够指导EGFR突变NSCLC后线治疗的有效生物标志物。
3.TROP2 ADC将替代铂类化疗
Stephen Liu教授：目前，在美国临床实践中，许多资深肿瘤科医生对铂类药物持谨慎态度，在临床研究中也仍将含铂化疗作为对照组，这种现状终将改变。关于联合治疗策略，含铂化疗与ADC药物联用，可导致毒性叠加，尤其是骨髓抑制毒性，且不一定能带来额外获益，未来ADC药物有望完全取代含铂双药方案。期待TROPION-Lung07研究结果，若Dato-DXd＋帕博利珠单抗与帕博利珠单抗+含铂双药化疗疗效相当，ADC药物可用于一线治疗时，铂类药物便可以退出历史舞台了。
德曲妥珠单抗（DS-8201/T-DXd）填补HER2突变NSCLC精准治疗空白
1.HER2突变NSCLC患者的新选择
金阳教授：HER2是肺癌治疗的重要靶点，DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05研究结果表明，德曲妥珠单抗在经治HER2突变NSCLC中展现出超过90%的疾病控制率，已成为这类患者群体的重要治疗选择；同时结果强调确诊时需要准确检测HER2的变异，以识别获益患者。
李王平教授：HER2突变在NSCLC中的发生率较低（约2-4%），但其促瘤机制明确，对部分靶向药物敏感。ADC药物通过结合HER2胞外域，在HER2突变肿瘤细胞附近释放高效细胞毒性药物，从而实现靶向杀伤。德曲妥珠单抗已展现出卓越的临床疗效，其全球范围内的获批具有里程碑意义：标志着中国HER2突变晚期NSCLC患者正式迈入精准治疗时代。HER2 ADC药物的成功不仅为HER2突变NSCLC提供了全新选择，也为整个肺癌治疗领域开辟了新思路、指明了新方向；同时凸显出精准检测HER2突变的价值，未来需要优化检测时机、规范检测方法和严格质量控制。
2.未来探索：聚焦前线、联合免疫及个体化管理
高爱琴教授：德曲妥珠单抗可作为经治HER2突变NSCLC的优选方案，但目前还不明确，德曲妥珠单抗用于HER2突变NSCLC一线治疗的疗效是否优于化疗±免疫，因而前线治疗的疗效和应用是未来的探索方向。另外，德曲妥珠单抗在HER2过表达NSCLC的疗效需要提高。因为我们看到，即使是HER2低表达乳腺癌患者，德曲妥珠单抗的疗效和获益更加明显。相比之下，HER2过表达NSCLC的治疗策略有更大的探索空间。
Stephen Liu教授：不同于肺癌，乳腺癌中几乎所有患者都可以使用德曲妥珠单抗，可能与肺癌和乳腺癌对德曲妥珠单抗的反应差异可能与受体内化率不同有关。在肺癌治疗前景方面：尽管目前德曲妥珠单抗适用于后线治疗，但一线治疗应用前景广阔，完全有潜力成为一线选择，原因在于：德曲妥珠单抗的应答率更高、治疗窗更宽、疗效更优；若用于一线治疗，疗效或将更加显著。我们已知，TKI与免疫协同的效果欠佳，但ADC药物或许能打破这一僵局，特别是在非吸烟人群中，这种联合策略或许能激发更强的免疫应答。安全性方面：对于临床关注的间质性肺炎，我期待未来能通过放射组学和人工智能等技术实现风险预测，从而更早期地识别高危患者。基于我的临床经验，德曲妥珠单抗是一款高效且耐受性良好的ADC药物，未来应用范围将不断扩大，期待德曲妥珠单抗成为一线治疗选择，并在新辅助/辅助治疗领域发挥重要作用。
总结
TROP2 ADC Dato-DXd在晚期NSCLC后线治疗领域展现出巨大潜力，尤其在肿瘤异质性高的耐药患者群体。未来的研究方向将聚焦于生物标志物的开发、联合策略及一线治疗领域。随着目前治疗格局的不断演变，基于生物标志物精准筛选出适合ADC治疗的患者群体，是未来研究的重要方向。
HER2 ADC德曲妥珠单抗是肺癌领域首个获批的ADC药物，填补了HER2突变NSCLC精准治疗的空白；其全球范围内获批标志着，HER2突变NSCLC正式迈入精准治疗新时代。未来，探索HER2 ADC联合免疫治疗在前线和HER2过表达等领域的疗效和潜力是重要方向。期待HER2 ADC应用前移，进一步拓展临床获益人群。
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro
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