中国临床肿瘤学会（CSCO）指南是中国临床肿瘤医生日常工作的重要参考依据，一年一度 “CSCO指南会”学术盛宴于2025年4月18日在山东济南盛大召开，在最新版的胃癌指南中将Claudin18.2检测的推荐等级提升至I级（1B类证据），这将是胃癌精准治疗领域重要的重要里程碑。本次【肿瘤资讯】有幸邀请到国内知名胃癌领域病理专家——北京大学肿瘤医院孙宇教授、中山大学肿瘤防治中心蔡木炎教授，深入剖析2025 CSCO胃癌诊疗指南中的病理更新内容及其对胃癌诊疗的深远影响。
本期特邀专家——孙 宇 教授
主任医师、博士生导师
病理检验教研室主任，病理专业基地主任
北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会副主任委员
北京肿瘤学会病理专业委员会常务委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心胃癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会委员
目前主持北京市自然科学基金面上项目、首都卫生发展科研专项自主创新项目等多项课题
近5年以第一/通讯作者在Signal Transduction and Targeted Therapy(2024)、BMC Medicine (2022,2024) 、British Journal of Cancer (2024)、Nature Communications(2022)、Gastric Cancer (2020,2021,2024) 、Laboratory Investigation(2022) 等高水平期刊发表SCI研究论文
主要研究方向：胃、肝胆胰腺肿瘤的病理诊断及分子分型、免疫微环境研究
本期特邀专家——蔡木炎 教授
医学博士，主任医师，博士研究生导师，病理科副主任，黄埔院区驻场主任
国家医学高层次人才获得者（青年项目）
广东省自然科学杰出青年基金获得者
2020年中国“杰出青年病理医师”奖获得者
国家卫健委能力提升与继续教育MDT规范化委员会委员
中国CSCO胃癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤病理专委会委员
中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会常务委员
广东省精准医学应用学会病理技术分会主任委员
主要从事消化系统肿瘤、淋巴瘤病理诊断和DNA损伤修复研究，执笔编写国家权威CSCO胃癌、肠癌的撰写；第一或通讯作者在PNAS、GUT、Cell Death Differentiation、Nature Communications、Cell Rep Med、 J Hep、 STTT等SCI杂志发表论文30余篇，主持包括国家自然科学基金面上项目等10项
Q1：CSCO指南在我国肿瘤诊疗领域有着举足轻重的地位，其权威性和实用性对推动中国肿瘤诊疗规范化、提升患者生存具有深远意义。请您从病理科的角度，谈谈本次胃癌指南中，病理方面有哪些重要更新？
孙宇教授：中国临床肿瘤学会（CSCO）是国内肿瘤学领域最具影响力的学术组织，汇聚了全国顶尖肿瘤专家，其指南基于循证医学证据，结合中国患者的临床实际，是肿瘤诊疗的重要参考。CSCO指南一年一度的更新，既吸纳了国际最新的研究进展，也充分结合中国本土药物和诊疗手段的可及性，凝结着广大肿瘤临床工作者智慧的结晶。
分子病理是病理学诊断的重要内容，也是精准诊疗的基础和核心。通过分子病理解码肿瘤的分子生物学特征，有助于提高疾病诊断的准确性，指导个体化治疗和预测患者预后。在2025年CSCO胃癌诊疗指南[1]中，首次将Claudin18.2检测的推荐等级由既往的II级推荐（2A类证据）提升至I级推荐（1B类证据），与MSI/MMR检测并肩，这一重大修正充分肯定了Claudin18.2检测在胃癌中的重要价值。同时，指南新增EBV状态和FGFR2b检测为III级推荐，预示着胃癌精准诊疗迈向新的高度。考虑到Claudin18.2检测的现状，在指南的注释部分着重指出：临床实践中建议优先采用经临床试验验证的标准化检测方案，阈值参考检测系统、抗体克隆号及临床试验结果。
Q2：请您分享下，作为病理医生，您认为本次CSCO指南将Claudin18.2检测提升为I级推荐的依据是什么？从临床诊疗角度，您认为证据是否充分？
蔡木炎教授：本次指南将Claudin18.2检测推荐提升至I级，主要有以下考量：
第一，Claudin18.2蛋白表达的特异性：Claudin18.2蛋白在胃中特异性表达，在胃癌尤其是弥漫型胃癌中Claudin18.2的表达率高[2]，不同研究报道的胃癌Claudin18.2的表达率在40%~87%，中高表达率达20%~40%不等[3,4]，这使得Claudin18.2可能成为重要的治疗靶点，覆盖更多的胃癌患者；
第二，适应症获批及药品可及性：基于关键性III期试验SPOTLIGHT和GLOW研究[5,6]，我国国家药品监督管理局（NMPA）于2024年12月批准佐妥昔单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗一线治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者，该适应症的获批加速推进了佐妥昔单抗在中国临床的可及和应用，也是本次指南将Claudin18.2纳入1级推荐的重要因素。
同时，由于目前国内还没有获批的Claudin18.2伴随诊断产品，因此其检测的规范化仍有待提升，因此指南做I级推荐（1B类证据），也体现了本次指南更新的严谨性。
Q3：Claudin18.2检测推荐等级的提升充分体现该靶点在胃癌中的重要价值，您认为这将对胃癌的诊疗产生什么影响？
孙宇教授：Claudin18.2检测推荐等级的提升在胃癌诊疗中有着重要意义，其靶向治疗将深刻改变胃癌患者治疗格局。
首先，Claudin18.2检测推荐等级的提升意味着临床医生会更积极地为胃癌患者推荐Claudin18.2检测，通过检测精准筛选适合接受Claudin18.2靶向治疗的患者。既往胃癌的靶向治疗探索主要集中在HER2分子，其他分子靶向治疗发展较为缓慢，Claudin18.2靶向治疗有助于推动检测的普及和标准化，让精准治疗的理念惠及更多胃癌患者；
第二，佐妥昔单抗联合化疗已被获批用于Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗，这为Claudin18.2阳性、HER2阴性患者提供了新的一线治疗选择，改变了胃癌一线治疗的格局；
第三，随着药物研发技术的不断进步，当前针对Claudin18.2的靶向药物类型进一步丰富，除了单克隆抗体外，双抗、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T细胞疗法等不断涌现、陆续进入临床，这些新型靶向药物的出现既能巩固Claudin18.2在胃癌中的地位，也为不同治疗需求的患者提供更多的选择空间。未来将有不同治疗模式互相联合的尝试和探索，希望联合治疗能发挥协同增效机制，进一步提升治疗效果。
Q4：精准治疗，病理先行，随着佐妥昔单抗在国内的获批、可及，Claudin18.2检测也受到前所未有的关注和重视。请您介绍一下，目前Claudin18.2检测在中国的开展现状如何？面临哪些困难和挑战？
蔡木炎教授：随着佐妥昔单抗在国内获批用于Claudin18.2阳性胃癌的靶向治疗，Claudin18.2检测已成为目前胃癌精准诊疗的新焦点。目前在国内，Claudin18.2检测总体尚处于起步阶段，部分大型三甲医院或肿瘤专科医院已率先开展检测，但绝大多数医院还未达到常规检测的水平，全国范围内的普及率仍有待提高。
Claudin18.2检测在国内大规模、规范化开展仍面临着一些困难需要克服：
第一，检测前的标本取材，晚期胃癌主要通过活检标本进行病理检测，由于胃癌本身异质性较强，因此需要多点取材以克服肿瘤的异质性，如果活检样本量不足容易造成假阴性；
第二，检测中的质量监控和管理，Claudin18.2检测的主要方法是免疫组化，需重视Claudin18.2检测的标准化和规范化，各实验室应结合自身条件建立检测质控流程，并加强人员的培训和考核，积极参加室间质评，确保检测质量的稳定；
第三，检测后的病理判读，目前并没有非常明确的Claudin18.2阳性或高表达的标准，根据现有的临床研究SPOTLIGHT和GLOW的入组标准，NCCN指南中推荐的阳性标准为≥75%的肿瘤细胞呈现中等或强的膜染色，这部分患者是适合采用佐妥昔单抗治疗的，然而对于其他抗Claudin18.2药物，其阈值还有待进一步的临床研究来证实；
第四，检测成本的降低，当前国外已获批佐妥昔单抗的伴随诊断试剂为罗氏43-14A抗体，但该抗体对国内病理科常规开展检测而言成本较高，仍希望未来能降低检测成本，进一步推广胃癌Claudin18.2的检测。
Q5：CSCO指南在我国病理检测领域具有重要指导意义，对于推动各级医疗机构病理科开展Claudin18.2检测将发挥积极作用。与传统胃癌标志物的免疫组化（IHC）相比，Claudin18.2的检测是否存在特殊的技术难点。请结合科室经验，给拟新开展检测的医院一些建议。
孙宇教授：Claudin18.2检测落地时间较短，很多医院尚未开展Claudin18.2的检测，因此在全国范围内应组织和加强检测相关的培训和讲座。由于市面上可选择的Claudin18.2检测抗体繁多，不同的试剂、检测分析平台都可能导致结果偏差，因此在开展该检测时应优先选择已验证的检测体系。此外，免疫组化涉及的步骤较多，从取材、固定到切片、染色和判读，每一步都需要完善的人员培训和质控体系，以最大程度确保整个过程的程序化和规范化。在检测前需明确样本采集要求和活检数量，建议对6~8个活检标本进行检测，以全面准确地评估Claudin18.2的表达水平。一般而言，正常胃黏膜呈Claudin18.2阳性，可作为检测的内部阳性对照，周围间质成分如淋巴细胞、血管平滑肌细胞是阴性内对照，可结合阳性/阴性内对照，优化染色条件，确保检测的准确性。在Claudin18.2的结果判读时，应兼顾膜染色强度和百分比，因此建议病理医生多参加内外部培训，减少不同人员间判读的不一致性。
蔡木炎教授：像其他伴随诊断一样，Claudin18.2检测的推进也将是一个长期、逐步规范化的过程。需要众多胃癌病理专家参与，对标本取材制备、抗体选择、检测流程、判读标准制定、结果报告和临床应用各方面都需要建立规范化标准。与HER2检测不同，Claudin18.2检测使用免疫组化方法，没有其他检测平台作为补充和验证的手段，因此应该加强病理同行间的交流，比如对于阈值附近的判读等问题，以提高病理医生判读的准确性和一致性。同时，病理医生也需关注不同患者靶向用药后的疗效，探究不同强度Claudin18.2表达与疗效的相关性，从而根据疗效不断优化检测和判读的流程。
Q6：请您简要总结一下，2025年CSCO胃癌指南对Claudin18.2检测推荐等级的提升将对其检测有何重要意义？以及您认为未来胃癌精准诊疗的趋势将如何？
孙宇教授：推荐等级的提升意味着Claudin18.2检测在胃癌诊疗的地位进一步提高，临床医生将更加重视Claudin18.2靶点，积极推动检测，并将检测结果作为制定个体化治疗方案的重要依据。随着生物标志物的丰富和靶向治疗的多元化，胃癌的精准诊疗将实现从原有的“单一靶点”到“多维度整合”的跨越，促使更多适合靶向治疗的患者从中获益，推动晚期胃癌朝向更精准、更个体化的方向迈进。目前我们科室已经应临床医生的需求，已经将Claudin18.2和HER2、MMR等纳入常规检测项目，为治疗方案的选择提供更全面的依据。精准治疗是未来胃癌发展的必然趋势，这对病理医生来说是机遇也是挑战，我们将有更多机会，探索新技术、开发新方法，让病理科在肿瘤诊疗过程中发挥更大的价值。
蔡木炎教授：第一，从检测层面，CSCO指南将Claudin18.2检测列为I级推荐，有助于推动院内胃癌Claudin18.2检测的开展和普及，通过检测明确Claudin18.2的状态，能为胃癌患者的治疗方案制定提供参考。第二，Claudin18.2检测使用免疫组化方法，病理医生的判读结果对诊疗起着关键作用，针对Claudin18.2检测和判读方法、阳性阈值等方面达成行业共识，通过交流培训让更多病理医生掌握判读要领，对于提高检测结果的准确性和一致性非常重要。第三，由于胃癌Claudin18.2蛋白的表达具有异质性，不同病理医生之间的评判也存在一些差异，希望未来可以更多地引入人工智能辅助判读系统，减少不同病理医生和不同中心间判读的差异，为患者提供精准的伴随诊断结果，提升临床决策效率。
1.中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南 2025.
2.Singh P, Toom S, Huang Y. Anti-Claudin 18.2 antibody as new targeted therapy for advanced gastric cancer. J Hematol Oncol. 2017 May 12;10(1):105.
3.Coati I, Lotz G, Fanelli GN, et al. Claudin-18 expression in oesophagogastric adenocarcinomas: a tissue microarray study of 523 molecularly profiled cases. Br J Cancer. 2019 Jul;121(3):257-263.
4.Pellino A, Brignola S, Riello E, et al. Association of CLDN18 Protein Expression with Clinicopathological Features and Prognosis in Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas. J Pers Med. 2021 Oct 26;11(11):1095.
5.Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668.
6.hah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141.
仅供医疗卫生等专业人士参考
审批编号：MAT-CN-VYL-2025-00119
材料准备时间：2025-04-27
有效时间至：2026-04-27
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿
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Around18.2丨大咖论道：胃癌生物标志物检测的全景解析与未来展望
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Around18.2丨大咖论道：Claudin18.2检测的全球共识与中国本土化实践
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