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2025 EBMT-EHA联合专场:优化CAR-T前桥接治疗的关键策略与挑战

04月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

CAR-T细胞的制备过程,包括多种相关个体因素,通常至少需要3~4周,或更多的时间来完成。因此患者可能需要桥接治疗以控制病情进展,防止全身性癌症的迅速加重。早期的临床试验显示,大约7%的患者没能存活到CAR-T细胞制备完成之时,也有患者因病情进展不再适合接受CAR-T治疗。这些都表明减少CAR-T细胞制备时间和选择桥接疗法的重要性。
2025年欧洲骨髓移植协会(EBMT)年会Joint Session EBMT-EHA| 如何优化CAR-T前的桥接治疗?”的专场会议中,EBMT大会主席西班牙加泰罗尼亚肿瘤研究所Anna Sureda教授以及葡萄牙里斯本光明医院和天主教医学院的创始院长Antonio Almeida教授共同担任主持人,邀请来自不同国家的多位相关领域内专家,围绕“优化CAR-T前桥接治疗”这一关键议题展开了深入探讨,并分别针对淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病(ALL)和多发性骨髓瘤(MM)分享了最新的临床研究成果和实践经验。


本文图片均来自于EBMT官网

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会议开幕致辞

会议伊始,Anna Sureda教授对与会者表示热烈欢迎,并强调了EBMT与欧洲血液学会(EHA)之间日益紧密的合作关系。她特别提到了双方共同推出的《CAR-T治疗手册》第二版的发布,这标志着双方在CAR-T治疗领域的合作取得了重要成果。随后,Antonio Almeida教授也对两个学会在学术交流、培训以及推动CAR-T细胞治疗普及等方面的合作给予了高度肯定,强调这种合作对提升行业整体水平的重要性。
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图1. 左:Antonio Almeida教授;右:Anna Sureda教授

议题一:How do we optimise bridging therapies in Lymphoma before CART

讲者:德国慕尼黑大学附属医院(LMU) Marion Subklewe教授
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图2. Marion Subklewe教授

Marion Subklewe教授首先明确了桥接治疗的时间范围是从白细胞单采到CAR-T回输的间隔期,通常为17至42天不等。她强调,高代谢肿瘤体积和高LDH水平与较差的CAR-T细胞治疗疗效显著相关,不仅会增加细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性的风险,还会影响CAR-T细胞的扩增和持久性。

对比不同桥接方式的疗效,她指出传统化疗方案在部分患者中仍然有效,但对于化疗耐药患者可能获益有限。特别值得注意的是,一项纳入400例患者的英国研究显示,放疗作为桥接治疗在局部病灶控制方面表现出色,其无进展生存期(PFS)与未接受桥接组相当,且优于化疗组。此外,双特异性抗体作为新型桥接方案的初步数据也显示出一定潜力,但其对T细胞功能的影响仍需进一步验证。

Subklewe教授最后强调,当前淋巴瘤CAR-T细胞疗法桥接治疗面临的最大挑战是如何根据患者个体特征选择最佳方案,以及如何平衡放疗的局部控制作用与可能的全身炎症反应

议题二:Bridging therapies for B-ALL

讲者:伦敦大学学院 Maeve O’Reilly博士
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图3. Maeve O’Reilly博士

对于ALL患者而言,桥接治疗需要特别关注疾病控制与安全性的平衡。临床数据显示,骨髓原始细胞比例≥75%的患者CAR-T疗效明显较差,这凸显了有效降低肿瘤负荷的重要性。然而,过于强化的治疗方案可能增加感染风险,反而会影响患者按时接受CAR-T细胞治疗的机会。

在具体方案选择上, O’Reilly博士推荐对大多数患者采用低强度方案,如口服6-巯基嘌呤联合甲氨蝶呤,或者低剂量化疗方案。对于病情快速进展的患者,则可以考虑使用奥加伊妥珠单抗等更强效的药物

移植后复发患者的治疗策略需要格外谨慎,必须平衡GVHD控制与桥接治疗强度,避免过早停用免疫抑制剂。此外,所有伴有CNS白血病的患者都必须接受规范的鞘内化疗预防。

在临床实践方面,O'Reilly教授建议在桥接治疗2周后就进行骨髓评估,以便及时调整方案,同时强调所有患者都应接受规范的感染预防措施。 

议题三:How do we optimise bridging therapies before CART?——Multiple myeloma

讲者:西班牙巴塞罗那大学医学 Carlos Fernandez de Larrea教授
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图4. Carlos Fernandez de Larrea教授

Carlos Fernández de Larrea教授系统阐述了MM桥接治疗的现状与挑战。他指出,由于MM患者通常已经历多线治疗,且CAR-T细胞制备周期相对较长,约15%的患者最终会因疾病快速进展而失去接受CAR-T细胞治疗的机会。

临床数据表明,高肿瘤负荷与较差的预后显著相关,这凸显了有效桥接治疗的重要性。在具体方案选择上,Fernández de Larrea教授介绍了包括蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂、抗CD38单抗以及低剂量环磷酰胺在内的多种标准方案。特别值得注意的是,新型靶向药物如靶向BCMA双抗和GPRC5D双抗在桥接治疗中展现出良好的应用前景,但其可能增加的CRS风险也需要警惕。

基于丰富的临床经验,Fernández de Larrea教授特别提醒要避免在临近CAR-T细胞回输时使用CD38单抗,以免影响CAR-T细胞的扩增。对于伴有局部浆细胞瘤或骨病的患者,他认为放疗仍然是重要的治疗选择。随着CAR-T细胞疗法向更早线治疗推进,Fernández de Larrea教授预测桥接治疗的策略可能会进一步简化。

总结

本次专场会议通过多位专家的深入交流,在桥接治疗的关键问题上达成了重要共识。与会专家一致认为,个体化治疗策略的选择需要综合考虑疾病类型、肿瘤负荷和患者耐受性等多方面因素。在保证疗效的同时,应当优先选择毒性较低的治疗方案,以避免因过度治疗导致的感染或造血功能损伤。此外,加强CAR-T中心与转诊医院之间的多学科协作对于优化桥接策略也至关重要。

展望未来,随着更多前瞻性临床研究的开展和新治疗方案的不断涌现,桥接治疗的标准化程度将进一步提升,从而为CAR-T治疗的疗效和安全性提供更有力的保障。特别值得期待的是比较放疗与双抗疗效的前瞻性研究,这些研究成果将为临床实践提供更可靠的循证依据。总体而言,优化桥接治疗已成为提高CAR-T治疗整体效果的关键环节,需要临床医生和研究人员持续关注和探索。



责任编辑:mathilda
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评论
04月25日
毛玉英
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅