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【强循证长守护】新一代BTKi无化疗方案治疗R/R FL获《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》I级推荐

04月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于滤泡中心B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其典型免疫表型为CD5−CD10+CD19+，并伴有t（14；18）（q32；q21）染色体易位。FL具有显著的临床异质性，其中1级和2级FL表现为惰性临床过程，而3级FL则呈现侵袭性生物学特征。尽管多数FL患者预后相对较好，但该疾病目前仍不可治愈，患者面临反复复发或疾病进展的风险，这对其生存时间及生活质量造成恶劣的影响。

传统治疗模式下，化疗曾是初治及复发/难治性FL（R/R FL）的主要治疗手段。尽管化疗方案疗效确切，但其安全性问题始终备受关注。近年来，随着新型药物及治疗策略的不断涌现，无化疗或轻化疗方案已成为临床实践中的重要选择。以BTK抑制剂（BTKi）为代表的靶向治疗药物的出现，为FL患者带来了新选择。新一代BTKi泽布替尼凭借更高的选择性和更低的脱靶效应，已成为R/R FL治疗的优选方案，可为患者提供了“强循证，长守护”的治疗保障。基于其卓越的疗效和安全性，泽布替尼已被国内外多部权威指南一致推荐为R/R FL的重要治疗方案之一。

近期发布的《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》^[1]，将泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO方案）方案升级为R/R FL的I级推荐治疗方案。该推荐进一步确立了泽布替尼在R/R FL治疗中的核心地位，为临床医生提供了明确的治疗指导。为帮助广大临床医生更好地掌握新版指南的更新要点，【肿瘤资讯】特别整理了相关核心内容及关键循证医学证据，以供参考。

指南推荐

复发/难治性FL患者：将泽布替尼+奥妥珠单抗（≥3线；2A类）升级为I级推荐治疗；

循证引领，长效守护：ZO方案引领R/R FL无化疗治疗强势突围

自BTKi问世以来，FL的无化疗治疗探索迈入新阶段。泽布替尼作为新一代BTKi，在FL治疗中展现出显著优势。首先，泽布替尼对BTK的结合特异性更高，显著减少了对其他激酶的抑制，从而降低了脱靶毒性；其组织渗透能力更强，有助于药物更高效地作用于肿瘤组织，从而提升治疗效果。此外，泽布替尼对ITK等其他激酶无显著抑制作用，可与CD20单抗（如奥妥珠单抗）等药物联合应用。其协同增效作用在II期ROSEWOOD研究中得到验证，显示出良好的疗效^[2~4]。

ROSEWOOD研究结果显示，泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO组，n=81）相较于奥妥珠单抗单药（O组，n=40），在R/R FL患者中展现出显著的疗效优势。ZO组的总缓解率（ORR）显著高于O组（69% vs 46%，P=0.001），完全缓解（CR）率亦显著提升（39% vs 19%，P=0.019）。生存分析表明，ZO组的中位无进展生存期（PFS）达28.0个月，显著优于O组的10.4个月（HR=0.50；P<0.001）。在总生存期（OS）方面，ZO组（77%）的24个月估计OS率在数值上高于O组（71%）。在缓解持续时间（DOR）方面，ZO组中位DOR尚未达到，而O组为14.0个月。此外，ZO组患者的中位至下一线治疗时间（TTNT）未达到，而O组为12.2个月（P<0.001）。

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图1. ZO组 vs. O组的DOR（A）、PFS（B）、TTNT（C）、OS（D）

在安全性方面，与O组的比较显示，ZO组多数3级及以上治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率较低。此外，BTKi特别关注的房颤和出血等不良事件（AE）在两组中亦基本相当。值得注意的是，ZO组任何级别和3级及以上输注相关不良事件（3% vs 10%）及发热（13% vs 20%）的发生率显著降低，这一结果进一步印证了BTKi可能降低与免疫疗法相关的不良事件发生率^[5]。

为了更全面地评估泽布替尼联合奥妥珠单抗方案在FL中的临床价值，研究者进行了事后生长调节指数（GMI）分析。在2024年美国血液学会（ASH）会议上公布的ROSEWOOD研究事后GMI分析显示，ZO组的整体人群中位GMI为2.7，显著高于规定的阈值（GMI >1表示当前治疗相较于既往治疗延长了PFS；GMI≥1.33通常用作显著临床获益的阈值），而O组仅为0.9。此外，亚组分析显示，无论患者既往接受过几线治疗，超过60%的R/R FL患者在接受ZO方案治疗后，相较于前一线治疗均显示出更多的PFS获益^[^6]。

除了客观疗效和安全性数据外，患者的生活质量同样是评估治疗方案的重要指标。ROSEWOOD研究患者报告结局（PROs）数据进一步验证了ZO方案相较于单用O在R/R FL患者中的疗效优势，并揭示了其对患者健康相关生活质量（HRQoL）的显著改善。该研究相关分析显示，ZO组患者在角色功能、疲劳和疼痛等症状方面较O组明显改善，且在第12周等关键时间点，ZO组的全球健康状态和生活质量评分均优于O组。研究结果表明，泽布替尼的加入为患者带来了具有临床意义的生活质量获益，进一步支持其作为R/R FL治疗方案的临床价值[7]。

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图2. EORTC QLQ-C30症状领域评分从基线到第48周的平均变化

图3. EORTC QLQ-C30全球健康状态/生活质量及功能领域评分从基线到第48周的平均变化

综上所述，泽布替尼凭借其独特药理特性，在R/R FL无化疗治疗领域展现出显著优势，为患者提供了更安全、高效的治疗选择，并为未来临床实践提供了坚实依据。此外，含泽布替尼的无化疗方案在FL一线治疗中的探索也已开启，有望进一步改善患者预后。

总结

泽布替尼作为新一代BTKi，凭借其分子结构及显著临床优势，在R/R FL治疗领域展现出卓越疗效与安全性。泽布替尼高选择性结合BTK靶点、低脱靶效应及强组织渗透能力，显著提升治疗效果并降低不良反应发生率。基于ROSEWOOD研究的循证医学证据，泽布替尼联合奥妥珠单抗方案在ORR、CR率、PFS及生活质量改善方面均显著优于奥妥珠单抗单药治疗，且安全性良好。《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》将其列为R/R FL的I级推荐治疗方案，进一步确立了泽布替尼在全球范围内的核心地位，为患者提供“强循证，长守护”的治疗保障，成为全球优选方案。此外，泽布替尼在一线治疗中的探索亦为未来临床实践提供了坚实依据，有望进一步拓展FL 无化疗治疗版图。

参考文献

1. 《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025年版）》
2. Wolska-Washer A, et al. Front Oncol. 2023;13:1130595.
3. Tam CS, et al. Blood Cancer J. 2023;13(1):141.
4. Zinzani PL, et al. J Clin Oncol. 2023;41(33):5107-5117.
5. Zinzani P L, Mayer J, Flowers C R, et al. ROSEWOOD: a phase II randomized study of zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023, 41（33）: 5107-5117.
6. Judith Trotman, FRACP,et al.2024 ASH Abstract 3029.
7. Trotman, J., Zinzani, P. L., Song, Y., Delarue, R., Kim, P., Ivanova, E., … Barnes, G. (2024). Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial. Current Medical Research and Opinion, 40(11), 1863–1871. https://doi.org/10.1080/03007995.2024.2409837

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

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