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【EAST MEET WEST】国际视野与本土实践交辉,中外专家共话HSCT挑战与治疗策略的多维进展

04月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年4月,“EAST MEET WEST”国际血液学巡讲交流盛会跨越华夏大地,成功连接苏州、广州、成都、北京、天津、青岛六座城市。本次巡讲活动特邀国际著名血液学专家、法国马赛Paoli Calmettes研究所及艾克斯-马赛大学的医学教授——Didier Blaise教授领衔主讲,分享关于异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)前沿理念与策略。同时,来自苏州、广州、成都、北京、天津、青岛共六个城市的顶尖医院团队围绕移植预处理优化、移植后管理、临床试验进展及相关疾病共识解读等多个维度,分享了各自宝贵的最新研究成果与临床实践经验。

这场贯穿六城的学术对话,真正实现了东西方智慧的交融与碰撞,旨在共同探讨HSCT领域的挑战与机遇,为推动该领域的临床实践优化与技术革新注入了强劲的国际动力。【肿瘤资讯】汇编会议精华,以飨读者。

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六城巡讲牵头人

Part1:国际前沿视角——

Didier Blaise教授核心议题深度解析

作为本次“EAST MEET WEST”巡讲的核心亮点,Didier Blaise教授将其在Allo-HSCT领域的深厚积淀与前瞻思考,浓缩为两大关键议题,为中国同道带来了宝贵的国际经验与策略。

议题一: 克服障碍:推进老年患者的Allo-HSCT (Overcoming Barriers: Advancing Allogeneic HSCT in Older Patients)

Didier Blaise教授介绍,随着人口老龄化,老年血液病患者的移植需求日益增长。但实际上“老龄”不等于“衰老”,移植决策不应仅基于实足年龄,而应更关注患者的生理状态和“衰弱(Frailty)”程度。老年患者移植面临诸多挑战,包括器官毒性风险增加、合并症多、HLA相合供者难寻、机体及细胞衰老带来的独特恢复力差异等。

那么,如何面对这些挑战?国际上已开始倡导个体化、精准化的移植策略。其中,关键一环在于——合理利用老年综合评估(CGA)等工具系统性评估患者生理储备和衰弱等级,并强调基于评估结果进行多学科干预(如预康复、营养优化、药物管理)。在移植方案上,减低强度预处理(RIC)或非清髓性预处理(NMAC)是降低毒性的关键,但需警惕复发风险。同时,需要优化供者选择策略,而塞替派(Thiotepa)或可作为RIC/RTC方案中一个有价值的组成部分。塞替派的独特优势,如非肝脏P450酶代谢途径无明确肾毒性,使其在可能伴有肝肾功能减退的老年患者中具有潜在的应用价值。更重要的是,塞替派能够提供强大的、广谱的抗肿瘤活性,有助于在降低整体毒性的同时不清空髓,实现有效的疾病控制。

另外,Didier Blaise教授强调,临床重视移植后的长期管理与生活质量维护。最终目标是在有效控制疾病的同时,最大限度降低非复发死亡率(NRM),实现“个性化医疗”。

议题二: 优化预处理策略:Allo-HSCT成功的关键一步 (Optimizing Conditioning Strategies: A Crucial Step Toward Allogeneic HSCT Success)

Didier Blaise教授指出,理想的预处理方案需同时满足有效清除恶性肿瘤细胞、足够抑制宿主免疫以防排斥、且毒副作用可控这三大目标,然而目前尚无完美方案。预处理是移植成功的基石,其强度和组成直接影响移植物抗白血病效应(GVL)、移植物抗宿主病(GVHD)以及治疗相关死亡率(TRM)。

优化策略的核心在于平衡。需要根据患者具体情况(如年龄、疾病风险、合并症)、供者类型(HLA匹配度)以及移植目的来精准选择预处理强度(MAC vs. RIC/NMAC)。数据显示,在老年或特定情况下(如单倍体移植联合PT-Cy),RIC/NMAC方案可能在疗效不显著劣于MAC的情况下,显著降低毒性风险。此外,优化还体现在具体药物的选择与组合上,例如近年来对塞替派(Thiotepa)等药物在特定场景(如高风险疾病、二次移植、单倍体移植)中价值的再认识与应用探索。作为一种经典的烷化剂,塞替派具备强大的细胞毒作用,且与其他常用药物如白消安、马法兰等无交叉耐药性,使其成为强化预处理方案(如TBF或联合马法兰的方案)中的关键药物,用以最大限度地清除肿瘤负荷,降低复发风险。其出色的血脑屏障穿透能力对于预防和治疗白血病/淋巴瘤的中枢神经系统(CNS)侵犯至关重要,这一点在高危急性淋巴细胞白血病(ALL)或伴CNS受累风险的急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征(AML/MDS)患者的预处理中尤为重要。

Didier Blaise教授的分享贯穿了“个体化”和“精准平衡”的核心理念,无论是针对挑战重重的老年患者群体,还是在至关重要的预处理环节,都强调了基于患者具体情况制定最优策略的重要性,为国内HSCT实践提供了极具价值的国际视野和指导方向。

Part2:中国实践探索——本土专家多维主题分享

与国际大师对话的同时,来自全国各地的顶尖专家也围绕HSCT及相关血液学热点问题,分享了富有中国特色的研究进展和临床智慧。

主题一:HSCT的应用现状、进展与挑战管理

HSCT作为治愈许多恶性血液病和非恶性血液病的有效手段,其临床应用日益广泛,技术也在不断进步。然而,移植后面临的复发、感染、GVHD等挑战依然严峻,需要持续探索优化策略和管理方法。
 
在北京专场,北京大学人民医院闫晨华教授聚焦于HSCT领域最严峻的挑战之一——AML移植后复发的防治。闫晨华教授系统性地分析了导致AML移植后复发的危险因素,包括疾病本身的生物学特征(如高危分子遗传学异常)、移植前微小残留病(MRD)状态、预处理强度不足以及GVL不足等。在此基础上,闫晨华教授分享了其中心在预防和治疗移植后复发方面的综合策略:通过精准的MRD监测实现早期预警;探索移植后抢先干预或维持治疗(如靶向药物、免疫治疗、供者淋巴细胞输注等)以清除残留白血病细胞;以及在复发后如何选择包括二次移植、CAR-T细胞治疗、新型药物等在内的挽救性治疗方案。
 
在苏州专场,苏州大学附属第一医院吴小津教授以“Allo-HSCT的苏州实践”为题,系统展示了其中心在Allo-HSCT领域的丰富经验和特色策略。吴小津教授首先介绍了苏大附一院作为国内大型移植中心之一,在移植数量、病种覆盖(包括各类白血病、MDS、淋巴瘤、再生障碍性贫血等)以及供者类型(涵盖同胞、无关、单倍体及脐血移植)方面的整体实力和发展历程。吴小津教授重点分享了其中心在单倍体移植(Haplo-HSCT)领域的深入探索和优化实践,包括了其改良的预处理方案(如可能结合ATG或PTCy策略的应用细节)、GVHD的创新性预防和治疗措施(例如可能涉及间充质干细胞或其他免疫调节手段的应用),以及针对特定高危/难治患者群体的移植策略调整。此外,吴小津教授强调中心在移植后并发症管理方面的精细化体系,特别是针对感染的防控和巨细胞病毒(CMV)等病毒感染的抢先治疗策略,以及可能涉及的基于MRD监测指导下的复发干预措施。
 
在成都专场,四川大学华西医院季杰教授立足于其移植中心丰富的临床实践,深入分享了塞替派在Allo-HSCT预处理方案中的关键作用与优化应用季杰教授强调,随着移植技术的发展和对疾病认识的加深,选择合适的预处理方案对于平衡疗效与毒性至关重要,而塞替派凭借其独特的药理特性,如良好的组织穿透性(特别是血脑屏障)、非肝酶依赖代谢、与其他常用药物无交叉耐药性等,为优化预处理策略提供了重要选择。季杰教授展示其中心的临床数据和代表性病例,现有证据已表明含塞替派方案在提升无事件生存率(EFS)、降低移植后复发率方面的潜力,尤其是在某些难治或高危患者群体中。

主题二:预处理方案的优化与探索

预处理方案是决定HSCT成败的关键环节之一。近年来,随着对疾病生物学特性认识的加深以及新药的应用,如何优化预处理方案以平衡疗效与毒性,成为国内外研究的热点。特别是塞替派,作为一种具有独特药理特性的烷化剂,其在现代HSCT预处理中的价值日益受到关注。
 
在天津专场,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)张潇予教授聚焦于移植中心在预处理相关临床试验的布局与最新进展。张潇予教授首先回顾了HSCT预处理的发展历程,从MAC到RIC/NMAC的演变,强调了优化目标在于降低毒性、减少复发、提高生存。张潇予教授重点介绍了其中心正在开展或参与的与预处理相关的临床研究项目,可能涵盖了新型药物组合、剂量优化、不同强度方案的比较、以及针对特定患者群体(如老年、高风险)的探索性研究。这些临床试验旨在为优化预处理策略提供更高质量的循证医学证据,推动个体化治疗的实践。
 
在广州专场,广东省中医院吴远彬教授其中心在Allo-HSCT预处理中应用塞替派的实践经验与深入考量。吴远彬教授指出,塞替派具有良好的血脑屏障穿透性、非肾毒性及与其他药物无交叉耐药等特点,使其在特定场景下具有优势,例如在中枢神经系统白血病(CNSL)、高风险或复发难治性疾病以及单倍体移植等领域。吴远彬教授结合具体病例和数据,探讨了含塞替派方案(如TBF、TT-Flu-Bu等)的疗效与安全性,强调了根据患者具体情况(疾病类型、风险分层、年龄、合并症等)精准选择和调整含塞替派预处理方案的重要性,并分享了在剂量选择、药物相互作用及不良反应管理方面的实践经验。
 
在青岛专场,北京大学人民医院程翼飞教授从宏观指导层面,权威解读了《塞替派在血液淋巴系统肿瘤和造血干细胞移植中临床应用的中国专家共识》(2024版)的更新要点。程翼飞教授系统阐述了塞替派在现代血液肿瘤治疗与HSCT中的独特价值与规范应用。首先,塞替派凭借其独特的药理学优势在众多预处理方案中占据一席之地:优良的血脑屏障穿透性使其在防治CNSL方面作用突出;其次,其不依赖肝肾代谢且无交叉耐药性的特点,为特定患者群体提供了更安全的治疗选择,也为挽救性或二次移植提供了可能。

共识指出,在高风险AML/ALL及MDS患者中,推荐应用含塞替派方案(如经典的TBF及其改良方案)以强化预处理、清除微小残留病;在广泛开展的Haplo-HSCT联合PTCy的策略中,塞替派可用于增强移植物抗肿瘤效应;并继续强化了其在CNS累及或高风险患者中的应用推荐。此外,共识还更新了塞替派在淋巴瘤、多发性骨髓瘤及儿童移植等特定场景的应用指引。

程翼飞教授特指出,共识的价值不仅在于明确“用在何处”,更在于指导“如何规范使用”。新版共识对塞替派的精确剂量计算、给药方式(如推荐分次给药以减毒增效)及安全性管理,特别是对粘膜炎和皮肤毒性等关键不良反应的预防与处理,都提出了更明确具体的指导意见。

主题三:特定血液疾病的共识与管理

除了HSCT领域的核心议题外,会议也关注了一些特殊或具有挑战性的血液病管理场景,旨在通过解读最新共识,规范临床实践。

在青岛专场,北京大学人民医院付海霞教授聚焦于妊娠合并原发免疫性血小板减少症(ITP)这一特殊且复杂的临床问题,为与会者带来了最新的国际共识解读。付海霞教授首先强调了妊娠期血小板减少的鉴别诊断,特别是区分生理性的妊娠期血小板减少(GT)与病理性的ITP的重要性,并介绍了基于病史、临床表现和实验室检查的诊断流程。

付海霞教授详细解读了国际共识中关于妊娠期ITP的管理目标——即确保母婴安全,而非将血小板计数恢复至正常水平。共识推荐的治疗指征通常基于出血风险和血小板计数阈值(如分娩前<30-50×10⁹/L或有活动性出血时)。另外,付海霞教授介绍了ITP一线治疗方案(如糖皮质激素、静脉用丙种球蛋白IVIg)的选择、剂量和使用时机,以及二线治疗(如脾切除术在妊娠期的局限性、硫唑嘌呤、利妥昔单抗的考量及血小板生成素受体激动剂TPO-RA的循证依据和争议)。此外,付海霞教授重点解读了共识关于分娩时机、分娩方式选择(主要取决于产科因素,需确保血小板计数足以应对分娩或麻醉操作)、新生儿管(监测新生儿血小板减少的风险)等关键环节的推荐意见。通过对最新国际共识的深入剖析,付海霞教授的报告旨在帮助临床医生建立规范化的妊娠期ITP诊疗路径,优化母婴结局。

Part3:展望——融汇中外智慧,聚焦移植前沿

本次“EAST MEET WEST”巡讲活动取得了圆满成功,它不仅成功搭建了一个连接东西方智慧的高水平国际学术交流平台,更围绕HSCT领域的关键议题展开了深入且富有成效的探讨。从国际视野下老年患者HSCT的挑战与机遇,到聚焦中国专家共识下塞替派在预处理方案中的优化应用与安全性管理;从国内顶尖移植中心(如四川大学华西医院、苏州大学附属第一医院)在Allo-HSCT、单倍体移植及并发症防治(如AML复发、感染、GVHD)方面的宝贵实践经验分享,到对妊娠期ITP等特殊血液病规范化管理的最新共识解读,本次巡讲极大地促进了前沿知识、核心技术与临床经验的共享与碰撞。

本次活动的独特价值在于国际视野与本土实践的深度融合。法国Didier Blaise教授带来的关于老年及高风险患者移植策略的宏观思考与全球经验,与中国专家们(吴远彬教授、程翼飞教授、季杰教授、闫晨华教授、吴小津教授、付海霞教授等)基于大规模临床实践、最新版中国专家共识解读以及具体药物(如塞替派)应用细节的深入剖析形成了极佳的互补。这种结合不仅清晰地勾勒出当前HSCT领域在提升疗效、降低风险、拓展适应症方面所面临的共同挑战,更共同描绘了一幅通过持续优化预处理方案、精准管理并发症、关注特殊人群需求来不断推动领域发展的蓝图。

展望未来,本次巡讲所激发的深入思考预示着HSCT领域将迎来更多的合作与探索。如何进一步优化老年或伴有合并症患者的移植决策与预处理方案?如何更精准地应用塞替派等关键药物以平衡疗效与毒性?如何整合多中心数据以验证和推广更有效的复发防治策略(如基于MRD的干预、新型免疫治疗的应用)?如何完善移植后长期随访和生活质量管理体系?这些问题都将是未来研究与实践的重点方向。本次活动为未来的多中心协作、联合研究以及临床实践的持续改进奠定了坚实的基础。

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巡讲精彩瞬间


责任编辑:肿瘤资讯-ashelin
排版编辑:肿瘤资讯-展思懿
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