首页 > 文章详情

国际研究揭示：东亚黑色素瘤患者免疫治疗疗效逊于高加索人群

04月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

抗PD-1免疫治疗已成为黑色素瘤的标准治疗方案，但其在全球不同人群中的疗效存在显著差异。两项重要的国际多中心研究揭示了东亚患者与高加索人群之间，以及不同黑色素瘤亚型间的临床获益差异，提示我们需要考虑种族和肿瘤亚型差异，为患者提供更精准的个体化治疗方案。

晚期黑色素瘤：东亚患者免疫治疗获益显著低于高加索人群

北京大学肿瘤医院郭军教授主导开展、2022年发表在国际期刊上的一项国际、多中心、观察性研究探索了种族和黑色素瘤亚型对免疫治疗效果的影响。该研究纳入了来自美国、澳大利亚和中国的5家独立医疗机构的1135例接受抗PD-1单药治疗的晚期黑色素瘤患者。

研究结果显示：在非肢端皮肤型黑色素瘤患者中，高加索人与东亚患者之间存在显著的临床获益差异。高加索人的客观缓解率（ORR）达54%，相较之下东亚患者仅为20%。更为重要的是，高加索人的中位无进展生存期（mPFS）达14.2个月，而东亚患者仅为5.4个月，两者12个月PFS率分别为52%和27%（图1）。总生存期（OS）也呈现出相同的显著差异趋势。在控制年龄、性别、原发部位、M分期、基线LDH水平、突变状态和既往系统治疗等关键临床因素后，多因素分析仍然证实高加索人种与更高的ORR（OR 4.10）和更长的PFS（HR 0.58）独立相关。相比之下，研究发现在肢端型/黏膜型/葡萄膜型黑色素瘤中，不同种族间的治疗效果无显著差异。这一发现提示，种族因素主要影响非肢端皮肤型黑色素瘤的免疫治疗反应，可能与不同种族人群皮肤黑色素含量和相应的肿瘤突变负荷差异相关。

图片1.png

图1 不同种族患者的PFS和OS（2A、2B整个队列患者；2C、2D非肢端皮肤亚型患者）

辅助治疗：种族差异在免疫辅助治疗中同样显著，东亚患者的RFS/OS劣于高加索人

北京大学肿瘤医院斯璐教授团队开展、2024年发表的一项国际、多中心、队列研究进一步证实了这一现象在BRAF突变黑色素瘤辅助治疗中同样存在。研究纳入了来自澳大利亚、中国、日本和美国6家独立医疗机构的534例接受辅助抗PD-1单抗治疗的黑色素瘤患者。结果显示，接受PD-1单抗辅助治疗后，东亚患者的无复发生存（RFS）显著短于高加索人患者（2年RFS率：52.9% vs 73.3%）。OS也呈现类似趋势，东亚患者的4年OS率仅为54.9%，而高加索人达到83.9%（图2）。尤为重要的是，即使在同为非肢端皮肤黑色素瘤患者中，东亚人种仍然是独立的不良预后因素（RFS：HR 2.27，P<0.001；OS：HR 3.49，P<0.001）。这意味着，东亚非肢端皮肤黑色素瘤患者在接受PD-1单抗辅助治疗时，其复发风险是高加索人的2.27倍，死亡风险是高加索人的3.49倍。

研究同时发现黑色素瘤亚型是影响免疫辅助治疗效果的另一关键因素，黏膜黑色素瘤患者预后最差，肢端亚型居中（2年RFS 43.1% vs 65.1% vs 69.2%）。多因素分析确认黏膜黑色素瘤是独立的预后不良因素。

图片2.png

图2 不同种族和黑色素瘤亚型患者接受PD-1单抗辅助治疗后的RFS、OS

两项国际、多中心研究一致证实，东亚黑色素瘤患者，尤其是非肢端皮肤型患者，对免疫治疗的反应显著低于高加索人群，这一现象在晚期治疗和辅助治疗中均有体现。黑色素瘤亚型也是影响免疫治疗效果的重要因素，其中黏膜型预后最差。

参考文献

[1] Bai X, Shoushtari AN, Betof Warner A, et al. Benefit and toxicity of programmed death-1 blockade vary by ethnicity in patients with advanced melanoma: an international multicentre observational study. Br J Dermatol. 2022 Sep;187(3):401-410.
[2] Bai X, Lawless AR, Czapla JA, et al. Benefit, recurrence pattern, and toxicity to adjuvant anti-PD-1 monotherapy varies by ethnicity and melanoma subtype: An international multicenter cohort study. JAAD Int. 2024 Jan 19;15:105-114.

审批码TMM0044024-95693，有效期为2025-04-11至2026-04-10，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX