首页 > 文章详情

肺长TALK丨姜丽岩教授：《多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识》发布，MDT模式为ALK阳性肺癌患者高质量长生存保驾护航

04月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CROWN研究随访5年，洛拉替尼中位无进展生存期（PFS）仍未达到，5年PFS率高达60%，开启了ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）长生存时代，为晚期NSCLC靶向治疗树立了新标杆。长期用药过程中，及时准确诊断和有效处理药物相关不良事件（AE）对于保证持续获益至关重要。传统的药物不良反应处理模式已经难以为临床安全合理用药提供保障，而多学科诊疗(MDT)模式在制订个性化诊疗方案、提升诊疗效率和质量方面的巨大优势受到广泛关注。近日，《多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识》（以下简称《共识》）发布，为多学科诊疗（MDT）指导的洛拉替尼AE处理带来重要的参考和指导价值。【肿瘤资讯】特邀《共识》通讯作者上海交通大学附属胸科医院姜丽岩教授进行专访，就《共识》的重要价值及洛拉替尼AE的MDT全程管理分享观点和经验。

姜丽岩

主任医师，博士生导师

上海交通大学附属胸科医院呼吸内科主任医师，博士生导师
NMPA上海市胸科医院药物临床试验机构副主任
上海市呼吸疾病研究所肺癌转化医学研究室主任
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会主任委员
国际抗癌联盟（UICC）胸部肿瘤分期委员会委员
中国医药教育协会副会长
中华医学会呼吸分会肺癌学组委员
中华医学会上海市呼吸分会肺癌学组副组长
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委
北京鼎医公益基金会胸部肿瘤智能医疗专委会主任委员
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专业委员会副主任委员
中国医师协会中西医结合呼吸病专委会常委
上海市药理学会药物临床试验专委会委员
国家科技专家库评审专家
上海市卫生系列高级专业技术职务任职资格评委会专家
上海市科学技术奖励评审专家
上海市医疗技术临床应用能力评估专家
Shanghai Chest杂志执行副主编

走向“临床治愈”，MDT模式下的洛拉替尼不良反应管理有助于获取更佳的临床获益

姜丽岩教授：ALK融合被称为肺癌中的“钻石突变”。目前ALK TKIs已经成为ALK融合阳性晚期NSCLC患者的标准一线治疗方案。洛拉替尼是目前唯一上市的三代ALK抑制剂，并且已经进入医保。CROWN研究5年随访数据显示，洛拉替尼中位PFS仍未达到（对比克唑替尼PFS HR 0.19），5年PFS率达到60%，中国亚组5年PFS率更高达70%，这是单药靶向治疗晚期NSCLC中最长的PFS。且无论基线有无脑转移，洛拉替尼均显示出前所未有的全身疗效和颅内控制，是ALK阳性晚期NSCLC的重要治疗药物^[1]。因此，洛拉替尼已经成为CSCO、NCCN等国内外权威指南推荐的一线优选治疗方案。洛拉替尼为患者带来前所未有长期获益，助力ALK阳性晚期肺癌患者从“慢病化”走向“临床治愈”，优异表现令人振奋。

如何在长期用药中处理好药物不良反应，使得患者在长期用药中具有良好依从性、安全性和生活质量非常重要。CROWN研究显示洛拉替尼整体安全性良好，AE多为1~2级，可控可管理^[1]。但是洛拉替尼存在一些独特AE，包括高脂血症，中枢神经系统（CNS）反应，体重增加等，这些AE通常经过剂量调整和标准医疗干预即可管理。由于AE可能累及多个器官系统，涉及多个学科，随着西医专科化发展，正确及时的诊断和鉴别诊断存在难度，治疗复杂程度较高，需要不同的专科经验。传统的药物不良反应处理模式已经难以为安全合理用药提供充分保障。因此制定《多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识》，为治疗期间发生的洛拉替尼相关AE提供流程化的管理方案，减少和避免因AE停药而影响疗效^[2]。

《共识》除了在洛拉替尼相关AE的临床特点、评估分级、监测管理等方面提供重要参考外， 最大的亮点在于MDT的推荐和应用指导。考虑到洛拉替尼相关AE的复杂性和处理手段的多样性，本《共识》更加强调使用MDT模式对AE进行管理，更适用于病情复杂、使用洛拉替尼前后病情变化需要调整用药方案及其他有必要进行MDT管理的患者。《共识》在MDT理念指导下，基于专家共识、指南和临床经验，对接受洛拉替尼治疗患者的基线和风险因素评估、个体化用药及监测方案、发生AE后的MDT团队构成和诊疗流程等做出建议，以对洛拉替尼相关AE进行更为准确、及时、充分和个体化的管理。《共识》凸显MDT作用，期待共同规范临床医师对于洛拉替尼AE的管理，保证患者治疗和更大获益。

整合多科优势，MDT模式推动洛拉替尼达到疗效安全最佳平衡，助力患者长期获益

姜丽岩教授：CROWN研究随访5年结果显示洛拉替尼整体安全性耐受性良好，洛拉替尼组导致减量的AE发生率分别是23% vs 15%，导致永久停药的AE发生率仅5%。在3/4级AE中，洛拉替尼发生率高于克唑替尼的类型主要包括高甘油三酯血症（25% vs 0），高胆固醇血症（21% vs 0），体重增加（23% vs 2%）和高血压（12% vs 1%）。此外，洛拉替尼组全因CNS AE发生率为42%，其中86%为1~2级，仅3例患者因治疗相关CNS AE停药^[1]。尽管安全性整体良好，可管可控，但是这些独特的多系统不良反应谱依旧对患者长期用药管理提出更高的要求。

由于洛拉替尼相关AE涉及代谢、心血管、呼吸、内分泌、神经内科，心理等专科，传统单一诊疗模式难以应对这种跨学科管理，因而MDT模式在AE的诊断和鉴别诊断、归因分析和综合处理中至关重要。MDT管理有助于预判患者高危因素，制定合理监测方案，更有效地预防和识别治疗相关AE。用药期间发生异常症状后，MDT有助于准确判断是否药物相关，提高临床医师对AE的规范化处理能力。因此，包括肿瘤科、影像科、呼吸内科、内分泌科、药剂科、神经内科、康复科等专业医师的MDT团队可通过团队协作，进行精准诊断，判断和药物的相关性，综合评估，制定个体化治疗策略，动态调整治疗方案，进行恰当监测，整合多学科特长，为患者提供更为全面的全程管理，保证患者得到最佳治疗，提高治疗依从性和生活质量，在疗效和安全性之间达到最佳平衡。

构建科学体系，汇聚多方资源优化洛拉替尼AE管理，保障用药持续性

姜丽岩教授：洛拉替尼持续治疗是保证患者长期获益的重要条件，治疗中断将影响治疗效果。通过MDT模式整合多领域资源，定期监测、及时发现和处理AE是保障患者持续治疗的核心策略，可以使患者达到最好获益。因此，应积极构建洛拉替尼相关AE处理MDT体系并科学运行。

首先是做好MDT团队建设。参加洛拉替尼相关AE处理MDT的科室包括肿瘤科、呼吸科、胸外科、放疗科、影像科、病理科、内分泌科、药剂科、神经内科、心理科、精神科等。洛拉替尼AE的处理中，鉴别诊断十分重要，因此成员应由相关科室具有丰富临床经验的一线医务人员组成，确保在面对洛拉替尼相关AE时，可迅速组建团队进行以患者为中心的多学科会诊。

发生AE时，应由主管医生负责组建MDT，并通知和协调相关科室人员。各个科室专家围绕患者病情、治疗药物和洛拉替尼剂量进行讨论并形成下一步治疗方案。主管医生负责落实，保证MDT有序实施和管理。科学的MDT管理将有助于降低洛拉替尼≥3级AE发生率和治疗中断率，确保患者治疗持续。

此外，该共识的附录中我们还进一步补充了CNS不良反应相关症状的描述及CNS定位体征等，更加“可视化”地协助临床医生识别CNS AE的类型及鉴别诊断。

迈入全程管理，《共识》助力患者持续获益于洛拉替尼长生存优势

姜丽岩教授：《共识》基于MDT模式，以洛拉替尼药学特性和临床研究数据为基础，整合国内外专家指南与临床实践经验，旨在指导和规范一线医护人员对于洛拉替尼相关AE的管理，为优化医疗资源和提高医疗质量发挥积极推动作用。指南强调MDT理念，以患者为中心，以多学科专家为依托，保障患者在洛拉替尼治疗过程中的AE得到准确及时诊疗。通过MDT会诊，有助于提高临床医师规范化诊疗水平，整合不同理念和技术，实现综合、规范、个体化治疗原则，保证患者得到最佳治疗

临床医师在应对洛拉替尼相关AE时，应了解MDT的优势、意义和流程，积极开展和参与MDT会诊，取长补短，建立团队协作诊疗思维。将患者个体化需求和治疗目标置于诊疗核心，从MDT讨论中进行准确诊断和分级，治疗手段从单线扩展至多线，以提高医疗效率，最终提升患者生活质量和治疗依从性，保证患者获益持续。

《共识》首次在国内建立了针对洛拉替尼不良反应的多学科管理路径，其发表将有助于优化洛拉替尼治疗安全性，降低治疗中断率，显著提升复杂不良反应的处理效率，保证患者持续接受洛拉替尼高效靶向治疗，延长生存获益。《共识》的发表标志着我国ALK阳性肺癌诊疗进一步向精细化全程管理时代迈进。通过多学科不良反应防控体系，将使更多患者能够安全、持续地获益于洛拉替尼的长生存优势，对ALK阳性患者具有重要价值，助力患者走向“临床治愈”。

参考文献

[1] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.
[2] 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会, 等. 多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识. 癌症. 2024;43(7):311-327.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

04月17日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

MDT模式为ALK阳性肺癌患者高质量长生存保驾护航👍👍👍👍👍

04月17日

史姝婷

平遥兴康医院 | 肿瘤外科

学习学习学习学习学习

04月17日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅