首页 > 文章详情

神经内分泌肿瘤肝转移治疗新策略：联合疗法与多学科管理探索

04月10日

来源：肿瘤资讯

神经内分泌肿瘤（NETs）肝转移是临床管理中的重要挑战，随着ENETS大会上相关研究的不断涌现，寻找更高效的治疗策略成为学界关注焦点。由于NETs本身具有较强的异质性，个体化、精准化的治疗手段尤为关键。近年来，靶向药物与局部治疗的联合策略，以及多学科团队（MDT）协作模式在NETs肝转移治疗中展现出新的突破潜力。【肿瘤资讯】特别邀请四川大学华西医院曹丹教授，围绕ENETS大会中展示的索凡替尼联合经动脉栓塞术（TAE）研究成果，深入解读联合治疗的初步疗效，并分享MDT在NETs综合管理中的实践经验与前沿思考。

曹丹

主任医师，教授，博士生导师

四川大学华西医院临床联合党委书记
腹部肿瘤科主任、腹部肿瘤免疫微环境研究室主任
国家重点研发计划项目首席科学家
四川省学术技术带头人
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO胰腺癌专委会常委
CSCO胆道肿瘤专委会常委
CSCO神经内分泌肿瘤专委会常委兼秘书长
CSCO肝癌专委会委员
CSCO免疫治疗专委会委员
国际肝胆胰协会中国分会首届肝脏肿瘤专委会常委
中国医促会神经内分泌肿瘤分会副会长
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会主委
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会候任主委
国家自然科学基金通信评审专家、SCI杂志编委

索凡替尼联合TAE治疗NETs肝转移：初步疗效与临床价值

曹丹教授：在今年的ENETS大会上，我们团队一项正在进行的II期临床研究获选进行壁报展示，该研究旨在评估靶向药物索凡替尼联合TAE介入治疗对比其单药治疗用于NETs肝转移的效果。研究的中期结果显示，联合治疗组（索凡替尼+TAE）的客观缓解率（ORR）达到52%，显著高于单药对照组的23%。这一初步发现揭示了联合治疗方案的潜在临床价值。该研究主要纳入无法手术切除、需接受药物治疗的G1/G2级NETs肝转移患者，特别是肿瘤负荷较大的Ⅲ型肝转移病例。联合TAE介入治疗的理论基础在于利用NETs肝转移病灶通常富血供的特点，通过栓塞肿瘤供血动脉促使肿瘤缺血坏死，与索凡替尼的全身抗肿瘤作用产生协同效应，从而可能带来更高的肿瘤缓解率。从临床价值来看，有效率的提高有望直接减轻患者的疾病负担，减少肿瘤相关的并发症。同时，更显著的疗效也可能提升患者的治疗依从性。然而，需要指出的是，这仅是中期结果，联合治疗是否能最终延长患者的无进展生存期（PFS）这一主要研究目标，尚需等待研究完成入组、数据成熟后方能明确。

解读联合治疗中期数据：临床获益与未来优化方向

曹丹教授：当前研究数据显示，联合治疗组在ORR方面数值上表现优越（52% vs 23%），但该差异尚未达到统计学显著性（P=0.157）。分析认为，这可能主要与研究尚处中期、已入组样本量（45例）相对有限有关，未达到统计功效所需的预设样本量（目标或为80~120例以上）。随着研究继续入组、样本量增加，该疗效差异有可能达到统计学显著水平。尽管统计学意义有待最终确认，但在临床实践层面已观察到联合治疗带来的实际获益。首先，安全性数据显示，联合TAE介入并未在索凡替尼单药治疗基础上增加显著的毒副作用。其次，肿瘤的有效缩小有助于减轻患者的疾病负担和相关并发症，改善其生活质量。尤为重要的是，观察到一部分患者在接受联合治疗后，肝脏肿瘤实现了大幅度缩小（例如超过50%），这为后续可能接受根治性手术切除创造了机会，提供了潜在治愈的希望，具有重要的临床意义。未来的优化策略首先在于继续推进该临床研究，获得充足的病例数据以明确PFS等终点指标。同时，积极探索转化治疗的机会，对于联合治疗后肿瘤显著缩小的患者，评估根治性手术的可行性，将是重要的优化方向。

多学科协作（MDT）在NETs肝转移管理中的角色与前沿策略

曹丹教授：MDT模式在NETs诊疗中扮演着至关重要的角色，通过汇集不同学科专家的智慧和技术，能够为患者制定最适宜、最全面的个体化治疗方案。鉴于肝转移是NETs最常见的转移形式（影响约2/3患者），MDT在处理肝转移问题上尤为关键。

在具备丰富经验的MDT中心，会根据患者肝转移的具体情况（如病灶数量、分布、分型等）综合运用多种治疗手段。对于转移灶局限的患者，可考虑手术切除。对于无法手术的广泛转移患者，常采用药物治疗联合局部治疗的策略。除了研究中探讨的索凡替尼联合TAE，其他常用的肝脏局部治疗方法还包括经动脉化疗栓塞（TACE）、经动脉放射性栓塞（TARE，如使用钇90微球）等。特别是钇90 TARE技术，因其能够实现局部高剂量放疗、作用持久且可能全身副作用相对较小，正被积极探索应用于难治性NETs肝转移患者。此外，对于部分经过严格筛选的难治性肝转移患者，肝移植在拥有强大肝移植能力的中心也被视为一个潜在的有效治疗选项。尽管存在肝源短缺等挑战，已有成功实施NETs肝转移患者肝移植并取得良好预后的案例报道。总的来说，NETs肝转移的治疗领域仍有广阔的探索空间，持续优化现有技术策略并积极引进、研发新的治疗方法，是未来改善患者生存获益和生活质量的关键。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Hanan