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2025 ELCC | TKI在驱动基因阳性晚期NSCLC的二线治疗中展现前景

04月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在2025年欧洲肺癌大会(ELCC)上报告的两项II期试验结果显示,对于之前接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的携带EGFR突变或HER2激活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,新型TKI展现了令人鼓舞的活性。两项试验的结果或可增加在TKI治疗中进展的EGFR或HER2激活突变患者的现有治疗选择。

SAVANNAH研究(摘要号:2O)

在80例携带EGFR突变的NSCLC患者中,这些患者在一线奥希替尼治疗后出现疾病进展,并且存在MET过表达和/或扩增,使用赛沃替尼联合奥希替尼治疗的客观缓解率(ORR)为56%(由研究者评估)。患者在≥90%的肿瘤细胞中MET免疫组化(IHC)3+,或荧光原位杂交(FISH)10+(≥10个MET基因拷贝)。中位缓解持续时间(DOR)为7.1个月,中位无进展生存期(PFS)为7.4个月。图1.jpg

图.在SAVANNAH试验中,赛沃替尼联合奥希替尼在EGFR突变且MET过表达和/或扩增的NSCLC患者中展现出希望

在安全性分析中,超过一半(57%)的患者报告了≥3级不良事件(AEs),最常见的是外周水肿(11%)、丙氨酸氨基转移酶升高(6%)和肺炎(5%)。AE导致16%的患者停用赛沃替尼,12%的患者停用奥希替尼。
 
新加坡国家癌症中心助理教授Stephanie P.L. Saw表示:“随着奥希替尼治疗后治疗选择的增加,一个重要的考虑因素是二线治疗中如何合理选择治疗方案,以及是采用生物标志物选择(biomarker-selected)还是生物标志物未知(biomarker-agnostic)的方法。SAVANNAH试验令人鼓舞的结果肯定支持根据获得性耐药机制将奥希替尼与另一种匹配的靶向治疗相结合的方法。”在III期SAFFRON研究(NCT05261399)中,赛沃替尼联合奥希替尼目前正在与铂类双药化疗进行比较,并且在II期ORCHARD试验(NCT03944772)中正在研究多种治疗方案,这些研究将有助于进一步指导奥希替尼治疗后的EGFR突变NSCLC患者的最佳治疗策略。

SOHO-01研究(摘要号:3O)

ELCC上研究者还报告了I/II期SOHO-01研究的两个扩展队列的积极结果,研究对象为之前接受过治疗且携带HER2激活突变的NSCLC患者。在44例之前接受过≥1种系统治疗但未接受过HER2靶向治疗的患者中,ORR为70.5%,DOR为8.7个月(中位随访时间为17.2个月)。在34例之前接受过HER2靶向抗体-药物偶联物(ADC)治疗的患者中,ORR为35.3%,DOR为9.5个月(中位随访时间为10.3个月)。最常见的≥3级治疗相关AE是腹泻,发生在25%未接受过HER2靶向治疗的患者和6%之前接受过HER2靶向ADC治疗的患者中。总体而言,治疗相关AE导致24例患者(30.8%)减量,4例患者(5.1%)停药。

Saw观察到:“BAY 2927088在这些经过大量预处理且治疗选择有限的患者中展现出的DOR令人印象深刻,且毒性可控。”“德曲妥珠单抗,一种HER2靶向ADC,是唯一被批准用于治疗HER2突变NSCLC患者进展后治疗的方案 ,但SOHO-01研究以及Beamion LUNG-1试验(ESMO Open. 2024;9:102613)中Zongertinib的数据显示,新型HER2 TKIs在这一患者群体中的疗效令人鼓舞。期待正在进行的一线治疗和进展后治疗相关的试验结果,以指导最佳的治疗顺序。”


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责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY
参考文献

1.Ahn M-J, et al. SAVANNAH: Savolitinib (savo) + osimertinib (osi) in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC and MET overexpression (OverExp) and/or amplification (Amp) following progressive disease (PD) on osi. European Lung Cancer Congress 2025, Abstract 2O.
2.Girard N, et al. Phase I/II SOHO-01 study of BAY 2927088 in patients with previously treated HER2-mutant NSCLC: Safety and efficacy results from 2 expansion cohorts. European Lung Cancer Congress 2025, Abstract 3O.


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评论
04月05日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
TKI在驱动基因阳性晚期NSCLC的二线治疗中展现前景
04月05日
宋忠全
潍坊市人民医院 | 内科
受益匪浅,继续学习
04月04日
尚瑞国
鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科
同时存在多种基因突变的恶性肿瘤患者,可以靶向药物联合治疗。