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深度缓解！KROCUS研究重磅数据：氟泽雷塞+西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C NSCLC ORR达80%

04月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS G12C突变约占所有KRAS突变的40%，长期以来缺乏高效靶向治疗方案。近年来，KRAS G12C抑制剂的研发为这类患者带来了希望。2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的KROCUS研究（NCT05756153）更新数据，首次探索了KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞（Fulzerasib）联合靶向EGFR抗体西妥昔单抗（Cetuximab）在初治晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。结果显示，该联合方案表现出显著的抗肿瘤活性和良好的耐受性，为KRAS G12C突变患者提供了一种潜在的“无化疗”一线治疗选择。

氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗晚期NSCLC潜力突显

KROCUS研究（NCT05756153）旨在评估KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞与西妥昔单抗联合用于晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性。此前的研究数据显示，该联合方案展现出极具潜力的疗效，客观缓解率（ORR）达到81.8%，疾病控制率（DCR）为100%。此外，初步生物标志物分析表明，携带STK11或KEAP1共突变的患者也能从该联合治疗中获益，且整体安全性良好。此次在ELCC大会上更新的KROCUS研究数据进一步揭示了该联合方案在晚期NSCLC一线治疗中的应用前景。

纳入KRAS G12C突变晚期NSCLC初治患者，考察缓解深度与持久疗效

KROCUS研究是一项单臂、开放标签的II期临床研究，主要纳入病理学确诊的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，且未接受过针对晚期或转移性病变的系统治疗。研究的主要终点为根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和不良事件。此外，研究还探索了基线和治疗结束时的PD-L1及EGFR表达水平、共突变情况等。

图1 研究设计

KRAS G12C突变晚期NSCLC一线治疗：氟泽雷塞联合西妥昔单抗ORR达80.0%，DCR达100%

患者特征

截至2025年1月14日，共纳入47例患者。患者的中位年龄为68岁，其中53.2%为男性，95.7%为白人。在吸烟状态方面，72.3%为既往吸烟者，23.4%为当前吸烟者。患者的ECOG PS评分为0-1，97.9%的患者为腺癌。TNM分期中，4.3%为IIIb期，53.2%为IVa期，42.6%为IVb期。34.0%的患者存在脑转移，23.4%存在骨转移，19.1%存在肾上腺转移。

图2 患者特征

疗效性

客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）：在45例可评估的患者中ORR达到80.0%（36/45），其中57.8%（26/45）的患者肿瘤缩小≥50%。DCR为100%（45/45），显示出该联合方案在控制疾病进展方面的显著优势。此外，14例基线存在脑转移的患者中，71.4%患者达到系统性ORR。

图3 ORR与DCR数据

中位缓解持续时间（DoR）与生存数据：在20例可随访至少12个月的患者中，DoR尚未达到。中位PFS为12.5个月，中位总生存期（OS）尚未达到。

图4 DoR和PFS数据

生物标志物分析

PD-L1表达：不同PD-L1水平（TPS≥50%、1-49%、<1%）患者的ORR相似，提示疗效不受PD-L1状态影响；

EGFR表达：未观察到EGFR表达水平与疗效的相关性；

共突变分析：携带STK11或KEAP1共突变的患者也能从氟泽雷塞联合西妥昔单抗治疗中获益。

安全性

在安全性方面，47例患者中有87.2%（41例）至少发生一次治疗相关不良事件（TRAE），其中3级TRAE发生率为14.9%（7例），未发生4级或5级TRAE。治疗相关严重不良事件（TRSAE）仅为4.3%。3例（6.4%）患者因TRAE导致治疗中断，5例（10.6%）患者因TRAE导致剂量减少，13例（27.7%）患者因TRAE导致剂量中断。常见的TRAE包括发热（53%）、贫血（32%）、痤疮样皮炎（26%）、腹泻（26%）、外周水肿（19%）等，大多数为1级或2级，未出现新的安全性信号。

图5 安全性数据

精准联合靶向策略，为KRAS G12C突变NSCLC患者带来深度且持久的缓解

在2025年ELCC大会上，KROCUS研究的最新数据进一步证实了氟泽雷塞联合西妥昔单抗在晚期NSCLC一线治疗中的显著疗效和良好安全性。该联合方案的ORR达到80.0%，中位PFS为12.5个月，中位OS尚未达到。此外，该联合方案在脑转移患者中也显示出初步疗效，且未发现与PD-L1或EGFR表达水平相关的疗效差异，携带STK11或KEAP1共突变的患者同样能从中获益。基于这些积极结果，研究者正在计划开展针对PD-L1表达<50%患者的III期临床研究，以进一步验证该联合方案在更广泛人群中的应用价值。

参考文献

2025 ELCC LBA1.

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