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III期KEYNOTE-966研究HRQoL结果见刊，进一步支持帕博利珠单抗+化疗一线治疗晚期BTC

04月01日

整理：肿瘤资讯

近日，III期KEYNOTE-966研究健康相关生活质量（HRQoL）结果在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）（IF 26.8）正式发表。这项随机、双盲、III期临床研究已证实，在标准化疗方案（吉西他滨+顺铂）基础上联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，不仅显著延长患者的总生存期（12.7个月 vs 10.9个月，HR 0.83），而且有效维持了患者的HRQoL。生活质量指标评估结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组相当。这一发现继续支持帕博利珠单抗联合化疗作为晚期胆道恶性肿瘤（BTC）一线治疗方案的标准地位。

胆道恶性肿瘤（BTC）是一组起源于肝内外胆管以及胆囊上皮的恶性肿瘤。由于早期症状不明显，大多数患者确诊时已处于晚期，面临着严峻的生存挑战。目前，根治性手术仍是唯一可能治愈BTC的方法，但晚期患者通常已无法接受根治性手术机会，系统治疗成为主要选择。在过去十余年间，吉西他滨+顺铂一直是晚期BTC的标准一线治疗方案，但其疗效有限，中位总生存期（mOS）仅为11.7个月。这一现状凸显了开发更有效治疗策略的迫切需求，特别是能够在延长生存的同时保持患者生活质量的方案。

帕博利珠单抗联合化疗一线治疗显著延长晚期BTC患者的生存，mOS 12.7个月

近年来，免疫治疗联合标准化疗在晚期BTC中的应用取得了突破性进展。TOPAZ-1和KEYNOTE-966两项III期研究均证实，免疫治疗联合吉西他滨+顺铂可改善晚期BTC患者的OS。KEYNOTE-966研究结果显示，在标准化疗方案基础上联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，使患者的mOS从10.9个月显著延长至12.7个月（HR 0.83，P=0.0034），同时安全性表现与单纯化疗相当。两组3-4级治疗相关不良反应发生率相近（70% vs 69%），表明免疫治疗的加入并未增加毒性负担。

多项关键指标全面评估：帕博利珠单抗联合化疗组HRQoL与单纯化疗组相当

与普通人群相比，晚期BTC患者常面临更差的身体、情绪和功能状态，经常遭受黄疸、腹痛、疲劳和进食困难等症状困扰，严重影响日常活动。此外，胆管阻塞相关并发症可能引发黄疸和感染，需要放置胆道引流管或支架，部分患者甚至需要多次置入支架，进一步影响生活质量。

本次期刊发表的数据重点关注帕博利珠单抗联合标准化疗后对患者HRQoL的影响。研究采用三种国际公认的评估工具：EORTC QLQ-C30、针对BTC特异性症状的EORTC QLQ-BIL21，以及广泛用于健康状态评估的EQ-5D-5L（图1）。

KEYNOTE-966研究共纳入1069例晚期BTC患者，其中533例接受帕博利珠单抗联合化疗，536例接受安慰剂联合化疗。研究结果显示，从基线到第18周，两组患者的问卷完成率均高于87%。第18周被确定为完成率≥60%且依从性≥80%的最晚时间点，是评估两组治疗对生活质量影响的关键节点。

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图1 KEYNOTE-966研究设计

分析结果令人鼓舞：在预先指定的关键指标中，两组患者从基线到第18周的生活质量变化无显著差异。具体而言，全球健康状态/生活质量（GHS/QoL）评分差异仅为0.04，身体功能差异为1.24，角色功能差异为2.68。同样，黄疸症状（差异0.26）、疼痛症状（差异-1.87）以及EQ-5D-5L VAS（差异0.14）的评分变化也基本一致。生活质量恶化时间（TTD）分析显示，帕博利珠单抗组患者的生活质量维持能力不亚于安慰剂组。在GHS/QoL方面，帕博利珠单抗组的中位TTD未达到，安慰剂组为21.2个月（HR 0.86）（图2）；在身体功能和角色功能方面，两组TTD也相当。对于BTC患者常见的症状——黄疸和疼痛，两组的中位TTD均未达到。

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图2 HRQoL结果

这些结果具有重要的临床意义。首先，它们证实了在晚期BTC治疗中加入帕博利珠单抗不会对患者的生活质量产生负面影响，这与其他实体瘤免疫联合治疗的结果一致。其次，对于BTC这类病情进展往往伴随生活质量下降的疾病，维持生活质量本身就是有意义的治疗结局。

总体而言，KEYNOTE-966研究提供了目前最大规模、最全面的BTC患者HRQoL分析数据。研究结果表明，将帕博利珠单抗加入到吉西他滨+顺铂中，在显著改善OS的同时能够维持患者的HRQoL。这一发现，结合先前报告的显著生存获益和可接受的安全性数据，进一步确立了帕博利珠单抗联合吉西他滨+顺铂作为晚期BTC一线治疗标准方案的地位。

参考文献

Yoo C, Ueno M, Klümpen HJ, et al. Health-related quality of life in participants with advanced biliary tract cancer from the randomized phase III KEYNOTE-966 study. J Hepatol. 2025 Mar 26:S0168-8278（25）00207-7.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie